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Bリンパ球の活性化と恒常性維持におけるIRFファミリー転写因子の役割

IRF家族转录因子在B淋巴细胞激活和稳态中的作用

基本信息

批准号：
06F06763
负责人：
谷口維紹
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06763/
关键词：
B細胞 Hyper IgM症候群 IRF クラススイッチ

项目摘要

前年度に引き続き本研究ではIRFファミリー転写因子の機能解析を通し、末梢のリンパ組織におけるclass switch recombination(CSR)の分子機構を明らかにするべく、検討を行った。これまでの実験で、complete freund adjuvant(CFA)+TNP-KLHまたはCpGBなどのPathogen-associated molecular patterns(PAKMPs)で免疫した際、IRF5欠損マウスにおいて抗体産生に異常があるという知見を得たが、今回PAMPs免疫条件下において抗体産生に関わるT細胞の機能を検討したところ正常であった。一方、in vitro培養したB細胞ではCpGB刺激によるIgG2a産生の異常が観察されたことから、IRF5欠損マウスにおける抗体産生異常はB細胞の異常に起因することが明らかになった。CSRとの相関が知られるIFNβの産生については、CpG刺激したIRF5欠損B細胞と正常細胞の間に差はなく、またIL6産生はIRF5欠損B細胞で減弱したものの、IL6をIRF5欠損B細胞に添加しても抗体産生が回復しない事から、これらの分子はIRF5欠損B細胞における抗体産生異常に関係しない事が分かった。そこでCSRに関連する他の遺伝子群の発現を網羅的に解析したところ、いくつかの遺伝子の発現が、CpGB刺激したIRF5欠損B細胞で顕著に減弱しており、IRF5はB細胞においてそれらの遺伝子発現を制御する事により抗体産生に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。本研究助成は最終年度となったが、今まで得られた貴重な結果に基づいて、分子メカニズムをさらに解析するため今後も詳細な解析を続ける予定である。IgG2aは自己免疫に関わる重要な抗体であり、ヒト全身性エリトマトーデス(SLE)患者においてIRF5遺伝子に一塩基変異多型(SNP)が報告されていることから、本研究の成果を自己免疫疾患の病態理解や新しい治療法のための基盤の確立に繋げてゆきたい。

In the previous year, it was introduced that in this study, the IRF system was able to analyze the information, and the terminal organization was able to analyze the class switch recombination (CSR) molecular mechanism. After immunization, complete freund adjuvant (CFA) + TNP-KLH