Bリンパ球を用いたレクチンを起点とする細胞表面分子ネットワークの機能解明

使用 B 淋巴细胞对源自凝集素的细胞表面分子网络进行功能阐明

• 批准号: 21H02679
• 负责人: 鍔田 武志
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02679/
• 关键词: CD22; シアル酸; レクチン; B細胞; LFA-1; シスリガンド; Siglec; 細胞接着

CD22は主にBリンパ球に発現する抑制性の受容体で、細胞外領域でα2,6シアル酸を特異的に認識するレクチンである。我々は、Proximity labeling法を用いてCD22のシスリガンドを網羅的に同定し、これまでにシスリガンドであることが示唆されていたIgM, CD45,CD22の他にLFA-1を新規のシスリガンドとして同定した。LFA-1は細胞の接着や移動に関わり、チロシンキナーゼであるFAKはLFA-1を介するシグナル伝達で重要な役割を果たす。CD22が新規シスリガンドであるLFA-1の機能を制御するか、さらにその制御が重要な生命機能を担うかを明らかにするため、本研究では、CD22がシアル酸を介してLFA-1と会合することで、LFA-1と会合するチロシンキナーゼFAKなどの分子のリン酸化を制御するか、さらに、FAKが関わる細胞の移動や伸展を制御するかの解析を行なった。その結果、CD22欠損B細胞ではB細胞抗原受容体（BCR）架橋の際のFAKのリン酸化が増強していること、さらに、CD22のリガンドであるα2,6シアル酸を欠損するST6GalI欠損B細胞でもBCR架橋の際のFAKのリン酸化が増強することを明らかにし、CD22がシアル酸認識を介してFAKのリン酸化を抑制することを示した。抗LFA-1抗体をコートしたプレート上でのB細胞の伸展も同様にCD22がシアル酸依存的に抑制していることが明らかになった。さらに、B細胞をLFA-1のリガンドであるICAM-1の組み換えタンパク質をコートしたプレート上で細胞の運動をビデオ解析したところ、CD22がシアル酸依存的にB細胞の移動を抑制していることが明らかとなった。これらの結果から、CD22がLFA-1をシスリガンドとして認識することで、LFA-1が関わるシグナル伝達を制御し、B細胞の伸展や移動を制御することが明らかとなった。

CD22 is an inhibitor of B-cell protein expression and a receptor specific to α2,6-amino acids. We use the Proximity labeling method to determine the identity of CD22 and other LFA-1 molecules. LFA-1 is a cell phone and a mobile phone. FAK is a cell phone and a mobile phone. CD22 plays an important role in regulating the function of LFA-1. In this study, CD22 plays an important role in regulating the function of LFA-1. In this study, CD22 plays an important role in regulating the function of LFA-1. The results showed that FAK activation during B cell antigen receptor (BCR) bridging increased in CD22 deficient B cells, and CD22 activation increased in ST6 deficient B cells, and CD22 activation inhibited FAK activation during BCR bridging. Anti-LFA-1 antibodies inhibit the proliferation of B cells and CD22-dependent growth. In addition, B cell LFA-1 and ICAM-1 are closely related to each other. CD22 and ICAM-1 are closely related to each other. The results of this study include: CD22, LFA-1, LFA-1, LFA-1

项目成果

デューク大学/スタンフォード大学(米国)

杜克大学/斯坦福大学（美国）

Roles of SHP-1-activating inhibitory receptors in B lymphocyte tolerance and quality control.

SHP-1 激活抑制性受体在 B 淋巴细胞耐受和质量控制中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakai T;Saigusa D;Iwamura Y;Matsumoto Y;Umeda K;Kato K;Yamaki H;Tomioka Y;Hirano I;Koshiba S;Yamamoto M;Suzuki N*;Takeshi Tsubata
• 通讯作者: Takeshi Tsubata

抑制性B細胞共受容体 CD22(Siglec-2) による糖鎖依 存的な免疫不全B細胞の機能回復

抑制性 B 细胞共受体 CD22 (Siglec-2) 恢复碳水化合物依赖性免疫缺陷 B 细胞的功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 赤津ちづる;Alborzian-Deh-Sheikh Amin;鍔田武志.
• 通讯作者: 鍔田武志.

エアランゲン大学(ドイツ)

埃尔兰根大学（德国）

An anti-CD22 antibody that expands regulatory B cells inhibits development of type 1 diabetes and allograft rejection in mouse models

一种可扩增调节性 B 细胞的抗 CD22 抗体可抑制小鼠模型中 1 型糖尿病和同种异体移植排斥的发生

• 发表时间: 2022
• 作者: Wang Long;Shinji Kunitake;Ayaka Endo;Koji Atarashi,Takeshi Tsubata.
• 通讯作者: Koji Atarashi,Takeshi Tsubata.