Bリンパ球を用いたレクチンを起点とする細胞表面分子ネットワークの機能解明

使用 B 淋巴细胞对源自凝集素的细胞表面分子网络进行功能阐明

• 批准号: 21H02679
• 负责人: 鍔田 武志
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02679/
• 关键词: CD22; シアル酸; レクチン; B細胞; LFA-1; シスリガンド; Siglec; 細胞接着

CD22は主にBリンパ球に発現する抑制性の受容体で、細胞外領域でα2,6シアル酸を特異的に認識するレクチンである。我々は、Proximity labeling法を用いてCD22のシスリガンドを網羅的に同定し、これまでにシスリガンドであることが示唆されていたIgM, CD45,CD22の他にLFA-1を新規のシスリガンドとして同定した。LFA-1は細胞の接着や移動に関わり、チロシンキナーゼであるFAKはLFA-1を介するシグナル伝達で重要な役割を果たす。CD22が新規シスリガンドであるLFA-1の機能を制御するか、さらにその制御が重要な生命機能を担うかを明らかにするため、本研究では、CD22がシアル酸を介してLFA-1と会合することで、LFA-1と会合するチロシンキナーゼFAKなどの分子のリン酸化を制御するか、さらに、FAKが関わる細胞の移動や伸展を制御するかの解析を行なった。その結果、CD22欠損B細胞ではB細胞抗原受容体（BCR）架橋の際のFAKのリン酸化が増強していること、さらに、CD22のリガンドであるα2,6シアル酸を欠損するST6GalI欠損B細胞でもBCR架橋の際のFAKのリン酸化が増強することを明らかにし、CD22がシアル酸認識を介してFAKのリン酸化を抑制することを示した。抗LFA-1抗体をコートしたプレート上でのB細胞の伸展も同様にCD22がシアル酸依存的に抑制していることが明らかになった。さらに、B細胞をLFA-1のリガンドであるICAM-1の組み換えタンパク質をコートしたプレート上で細胞の運動をビデオ解析したところ、CD22がシアル酸依存的にB細胞の移動を抑制していることが明らかとなった。これらの結果から、CD22がLFA-1をシスリガンドとして認識することで、LFA-1が関わるシグナル伝達を制御し、B細胞の伸展や移動を制御することが明らかとなった。

CD22 is a host protein that contains inhibitory receptors and α2,6-specific receptors in the extracellular domain. I々は、Proximity The labeling method is the same as using the いてCD22のシスリガンドを snare IgM, CD45, CD22 are the same as LFA-1. LFA-1's cells are then moved to the next level, and the FAK's LFA-1 cells are important. CD22's new rules and regulations are importantなvital function を聆かを明らかにするため、this study では、CD22 がシアル acid を Introduction してLFA -1と合することで, LFA-1と合するチロシンキナーゼFAKなどのmolecule のリン acid Change the control of the movement of the cell, the movement of the FAK, the analysis of the movement of the cell, and the analysis of the movement. Result, CD22-deficient B cells and B cell antigen receptor (BCR) bridging interface FAK Acidified acidic acid, acidic acid, CD22 acidic acid, acidic acid, CD22 acidic acid, acidic acid, acidic acid, etc.るST6GalI damages B cells and enhances BCR bridging and FAK acidification.らかにし, CD22 がシアル acid recognition を Introduction してFAK のリン acidification を inhibit することをshow した. Anti-LFA-1 antibodyにCD22 がシアアル acid-dependent に inhibitory していることが明らかになった.さらに、B cell をLFA-1のリガンドであるICAM-1の group みタンパクquality をコートしたプレート上でcellのMovement Analysis したところ、CD22 がシアルAcid-dependent にB Cell Movement をSuppression していることが明らかとなった.これらのRESULTから、CD22がLFA-1をシスリガンドとしてKnowing することで、LFA- 1が关わるシグナル伝达をcontrolし, B-cell のStretch and move をcontrol することが明らかとなった.

项目成果

デューク大学/スタンフォード大学(米国)

杜克大学/斯坦福大学（美国）

Roles of SHP-1-activating inhibitory receptors in B lymphocyte tolerance and quality control.

SHP-1 激活抑制性受体在 B 淋巴细胞耐受和质量控制中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakai T;Saigusa D;Iwamura Y;Matsumoto Y;Umeda K;Kato K;Yamaki H;Tomioka Y;Hirano I;Koshiba S;Yamamoto M;Suzuki N*;Takeshi Tsubata
• 通讯作者: Takeshi Tsubata

抑制性B細胞共受容体 CD22(Siglec-2) による糖鎖依 存的な免疫不全B細胞の機能回復

抑制性 B 细胞共受体 CD22 (Siglec-2) 恢复碳水化合物依赖性免疫缺陷 B 细胞的功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 赤津ちづる;Alborzian-Deh-Sheikh Amin;鍔田武志.
• 通讯作者: 鍔田武志.

エアランゲン大学(ドイツ)

埃尔兰根大学（德国）

An anti-CD22 antibody that expands regulatory B cells inhibits development of type 1 diabetes and allograft rejection in mouse models

一种可扩增调节性 B 细胞的抗 CD22 抗体可抑制小鼠模型中 1 型糖尿病和同种异体移植排斥的发生

• 发表时间: 2022
• 作者: Wang Long;Shinji Kunitake;Ayaka Endo;Koji Atarashi,Takeshi Tsubata.
• 通讯作者: Koji Atarashi,Takeshi Tsubata.