水道中汚染物質であるMXの発がん性に関する細胞メカニズムの研究

水道水中には塩素処理によって生じるMXという化合物が微量に発生する。MXには遺伝毒性があることが報告されていることから、水道水中のMXの発がんリスクが懸念されている。生活関連化学物質は遺伝毒性の有無によってその発がん性評価が大きく異なる。すなわち、遺伝毒性が無ければ、発がん性には閾値があると判断され微量物質の発がん性は無視できる。一方、遺伝毒性があれば、微量であっっても発がん性が懸念される。この場合、MOA(mode of action)に基づくリスク評価が重要である。本研究では、ヒト培養細胞を用いてMXの遺伝毒性および細胞毒性を総合的に検討し、MOAに基づくMXの毒性発現メカニズムを明らかにすることを目的とする。この実験結果と、水道市中に含まれる他の遺伝毒性物質による遺伝毒性の程度と、暴露量から水道中の含まれるMXの遺伝毒性・発がんリスクを評価することを本研究の最終目標とする。昨年度、MXがヒトTK6細胞に対して遺伝子突然変異誘発性を示したことから、この突然変異の性質を検討した。TK6細胞を50uMのMXで処理後、TK変異体をクローニングした。DNAを抽出し、TK遺伝子に関するLOH解析を行った。LOH解析の結果、MXが誘発する変異体の多くは非LOHタイプ、すなわち点突然変異を誘発することが明らかとなった。このことはMXがDNAのアダクト形成により突然変異をもたらす、変異原物質であることを示唆するものである。一報、この突然変異誘発性は肝S9Mix存在下で消失することから、生体内では速やかに解毒されるものと予想された。これらのことを考慮すると、MXは遺伝毒性物質ではあるが、暴露量を低減化することにより発がんリスクは管理できるものと考えられる。

水道水中には塩素処理によって生じるMXという化合物が微量に発生する。MXには遺伝毒性があることが報告されていることから、水道水中のMXの発がんリスクが懸念されている。生活関連化学物質は遺伝毒性の有無によってその発がん性評価が大きく異なる。すなわち、遺伝毒性が無ければ、発がん性には閾値があると判断され微量物質の発がん性は無視できる。一方、遺伝毒性があれば、微量であっっても発がん性が懸念される。この場合、MOA(mode of action)に基づくリスク評価が重要である。本研究では、ヒト培養細胞を用いてMXの遺伝毒性および細胞毒性を総合的に検討し、MOAに基づくMXの毒性発現メカニズムを明らかにすることを目的とする。この実験結果と、水道市中に含まれる他の遺伝毒性物質による遺伝毒性の程度と、暴露量から水道中の含まれるMXの遺伝毒性・発がんリスクを評価することを本研究の最終目標とする。昨年度、MXがヒトTK6細胞に対して遺伝子突然変異誘発性を示したことから、この突然変異の性質を検討した。TK6細胞を50uMのMXで処理後、TK変異体をクローニングした。DNAを抽出し、TK遺伝子に関するLOH解析を行った。LOH解析の結果、MXが誘発する変異体の多くは非LOHタイプ、すなわち点突然変異を誘発することが明らかとなった。このことはMXがDNAのアダクト形成により突然変異をもたらす、変異原物質であることを示唆するものである。一報、この突然変異誘発性は肝S9Mix存在下で消失することから、生体内では速やかに解毒されるものと予想された。これらのことを考慮すると、MXは遺伝毒性物質ではあるが、暴露量を低減化することにより発がんリスクは管理できるものと考えられる。