水道中汚染物質であるMXの発がん性に関する細胞メカニズムの研究

水污染物MX致癌细胞机制研究

• 批准号: 08F08797
• 负责人: 本間 正充
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08797/
• 关键词: MX; 遺伝毒性; 発がん性; 突然変異; 閾値

水道水中には塩素処理によって生じるMXという化合物が微量に発生する。MXには遺伝毒性があることが報告されていることから、水道水中のMXの発がんリスクが懸念されている。生活関連化学物質は遺伝毒性の有無によってその発がん性評価が大きく異なる。すなわち、遺伝毒性が無ければ、発がん性には閾値があると判断され微量物質の発がん性は無視できる。一方、遺伝毒性があれば、微量であっっても発がん性が懸念される。この場合、MOA(mode of action)に基づくリスク評価が重要である。本研究では、ヒト培養細胞を用いてMXの遺伝毒性および細胞毒性を総合的に検討し、MOAに基づくMXの毒性発現メカニズムを明らかにすることを目的とする。この実験結果と、水道市中に含まれる他の遺伝毒性物質による遺伝毒性の程度と、暴露量から水道中の含まれるMXの遺伝毒性・発がんリスクを評価することを本研究の最終目標とする。昨年度、MXがヒトTK6細胞に対して遺伝子突然変異誘発性を示したことから、この突然変異の性質を検討した。TK6細胞を50uMのMXで処理後、TK変異体をクローニングした。DNAを抽出し、TK遺伝子に関するLOH解析を行った。LOH解析の結果、MXが誘発する変異体の多くは非LOHタイプ、すなわち点突然変異を誘発することが明らかとなった。このことはMXがDNAのアダクト形成により突然変異をもたらす、変異原物質であることを示唆するものである。一報、この突然変異誘発性は肝S9Mix存在下で消失することから、生体内では速やかに解毒されるものと予想された。これらのことを考慮すると、MXは遺伝毒性物質ではあるが、暴露量を低減化することにより発がんリスクは管理できるものと考えられる。

In the water of the waterway, the treatment of に に salt produces によって じるMXと う う う compounds が trace amounts に generate する. MX に は heritage 伝 toxicity が あ る こ と が report さ れ て い る こ と か ら and channel water の MX の 発 が ん リ ス ク が suspense さ れ て い る. Evaluation of the <s:1> residual toxicity <e:1> of life-related chemical substances, the presence of によってそ and the occurrence of がん, 価が major <s:1> く difference なる. す な わ ち, but 伝 toxicity が け れ ば, 発 が ん sex に は threshold numerical が あ る と judgment さ れ trace substances の 発 が ん sex は ignore で き る. One party, residual 伝 toxicity があれば, trace amount of であっって 伝 release がん が suspense される. Youdaoplaceholder2 <s:1> occasion, MOA(mode of action)に basis づくリス comments 価が important である. This study で は, ヒ ト culture cell を with い て MX の heritage 伝 toxicity お よ び cytotoxicity を 総 に of beg し 検, earth-sized に base づ く MX の toxicity 発 now メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. こ の be 験 results と, waterway に containing ま れ る he の heritage 伝 toxics に よ る heritage 伝 degree of toxicity の と exposure levels, か ら waterways の containing ま れ る MX の heritage 伝 toxicity, 発 が ん リ ス ク を review 価 す る こ と を の ultimate goal this study と す る. Last year, MX が ヒ ト TK6 cells に し seaborne て heritage 伝 son suddenly - different 発 sex lure を shown し た こ と か ら, こ の suddenly - different の nature を beg し 検 た. After を50 μ m of TK6 cells are treated with MXで, the TK variant is を <s:1> ロ <s:1> ニ ニ グ グ グ た た た. DNAを extracts <s:1>, TK remains 伝 offspring に relations するLOH analyzes を lines った. LOH analytical の results, MX が 発 lure す る - variant の more く は non LOH タ イ プ, す な わ ち point suddenly - different を 発 lure す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の こ と は MX が DNA の ア ダ ク ト form に よ り suddenly - different を も た ら で す, - different raw material あ る こ と を in stopping す る も の で あ る. A newspaper, こ の suddenly - the presence of different は 発 sex liver S9Mix lure disappear で す る こ と か ら, born in vivo で は speed や か に detoxification さ れ る も の と to think さ れ た. こ れ ら の こ と を consider す る と, MX は heritage 伝 toxics で は あ る が exposure levels, low を reduced す る こ と に よ り 発 が ん リ ス ク は management で き る も の と exam え ら れ る.

项目成果

遺伝毒性物質に閾値はあるのか?,143-148(2009)

基因毒性物质是否有阈值？, 143-148(2009)

• 发表时间: 2009
• 期刊: ファルマシア 45
• 作者: Yatagai;F.;Sugasawa;K.;Enomoto;S.;Honma;M;本間正充
• 通讯作者: 本間正充

The mouse lymphoma assay detects recombination, deletion, and aneuploidy.

小鼠淋巴瘤检测可检测重组、缺失和非整倍性。

• DOI: 10.1093/toxsci/kfp037
• 发表时间: 2009
• 期刊: Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology
• 作者: Jianyong Wang;J. Sawyer;Ling Chen;Tao Chen;M. Honma;N. Mei;M. Moore
• 通讯作者: M. Moore

DNA2本鎖切断修復と遺伝的不安定性

DNA双链断裂修复和遗传不稳定性

• 发表时间: 2008
• 作者: Honma;M.;本間正充
• 通讯作者: 本間正充

Miscoding properties of 2'-deoxyinosine, a nitric oxide-derived DNA adduct, during translesion synthesis catalyzed by human DNA polymerases

• DOI: 10.1016/j.jmb.2008.01.033
• 发表时间: 2008-04-04
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Yasui, Manabu;Suenaga, Emi;Honma, Masamitsu
• 通讯作者: Honma, Masamitsu

An approach to estimation from DSB Repair Efficiency.

DSB 修复效率的估计方法。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Radiation Research 50
• 作者: Yatagai;F.;Sugasawa;K.;Enomoto;S.;Honma;M
• 通讯作者: M