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細胞外ATPシグナル制御による炎症性腸疾患の治療法の開発

通过控制细胞外 ATP 信号开发炎症性肠病的治疗方法

基本信息

批准号：
08J56421
负责人：
新幸二
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J56421/
关键词：
炎症性腸疾患 TH17細胞粘膜免疫自然免疫

项目摘要

最近、新たに同定されたインターロイキン(IL)-17産生ヘルパーT細胞(TH17細胞)が炎症性腸疾患に関与していることが報告されている。TH17細胞の分化についてはin vitroにおいて多くの解析がなされているが、腸管での分化、誘導においては十分に解析がなされていない状況であった。そこで、腸管粘膜固有層に存在するTH17細胞の誘導メカニズムの詳細を解析した。腸内常在菌が存在しないGermFreeマウスには腸管粘膜固有層のTH17細胞がほとんど存在していなかった。このことから腸内常在菌からの何らかの刺激により腸管TH17細胞が分化誘導されていることが明らかになった。さらに、詳細に解析した結果、腸内常在菌由来のATPが腸管粘膜固有層に存在しているCD70陽性CD11b陽性のユニークな樹状細胞を活性化し、TH17細胞の誘導因子であるIL-6、IL-23の産生やTGF-βの活性化を引き起こし腸管でのTH17細胞の分化を誘導していることを明らかにした。また、ATPによるTH17細胞の増加が大腸炎の悪性度と相関することも明らかにした。これらの成果は、炎症性腸疾患という病因が明らかでない疾患の一つの病因を示唆するものであり、今後の治療法の開発に応用されることが期待される。

Recently, the new たに同定されたインターロイキン(IL)-17 produced ヘルパーT cells The relationship between TH17 cells and inflammatory bowel disease has been reported. Differentiation of TH17 cells In vitro analysis and analysis, intestinal differentiation, and induction of differentiation and analysis.そこで、The presence of intestinal mucosa lamina propria and the induction of TH17 cells were analyzed in detail. Intestinal bacteria are present in the lamina propria of the intestinal mucosa, and GermFree is present in TH17 cells. The bacteria that are often present in the intestines stimulate the differentiation of TH17 cells in the intestinal tract and induce the differentiation of TH17 cells in the intestinal tract.さらに, detailed analysis and results, origin of intestinal bacteria, ATP, presence of intestinal mucosa lamina propria, CD70 positive, CD11b positive, activation of dendritic cells, TH The induction factors of 17 cells are IL-6 and IL-23, and the activation of TGF-β is induced in the intestine. The differentiation of TH17 cells is induced.また, ATP によるTH17 cells の increase が colitis の悪性とすることも明らかにした. The result of inflammatory bowel disease, the cause of inflammatory bowel disease, the cause of inflammatory bowel disease, the cause of diseaseされることとがLook forward to される.