Die Rolle von mikrotubuli-assoziierten Transportprozessen für die Aufrechterhaltung neuronaler Polarität

点击翻译按钮获取中文摘要

Die Etablierung und Aufrechterhaltung neuronaler Polarität ist von großer Bedeutung für die zentrale Rolle, die Nervenzellen in der Aufnahme, Prozessierung und Weitergabe von Signalen einnehmen. Das Ziel meiner Arbeit ist die Analyse von Motorproteinen und mikrotubuli-assoziierten Transportvorgängen bei der zielgerichteten Lokalisierung dendritischer Proteine. Aus Arbeiten von Zellkultur ist bekannt, dass Vesikel, die Transferrin-Rezeptoren enthalten, selektiv in das dendritische Kompartiment transportiert werden. Welche Motorproteine involviert sind und wie dieser zielgerichtete Transport reguliert wird, ist jedoch unverstanden. In meinen Arbeiten soll die Taufliege Drosophila als Modellsystem zur in vivo Analyse des spezifischen dendritischen Transports benutzt werden. Zu diesem Zweck werden GFP-markierte dendritische Proteine (z.B. Transferrin-Rezeptor) in unterschiedlichen Normen des ZNS und PNS exprimiert und ihre subzelluläre Verteilung in definierten mutanten Hintergründen untersucht. Mutationen in verschiedenen Motorproteinen, Zytoskelettproteinen und Signalmolekülen dienen dabei zur ersten Charakterisierung des zugrundeliegenden Transportmechanismus. Anschliessend soll ein genetischer Screen durchgeführt werden, um weitere Gene zu identifizieren, die diesen Prozess regulieren.