Isolierung und Charakterisierung des NBS Gens

NBS 基因的分离和表征

• 批准号: 5370783
• 负责人: Professor Dr. Karl Sperling
• 金额: --
• 依托单位: Humangenetisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5370783?language=en
• 关键词: Isolierung; und; Charakterisierung; des; NBS

(Wortlaut des Antrags)Patienten mit dem autosomal-rezessiven Nijmegen Breakage Syndrom (NBS) weisen ein pleiotropes klinisches Bild in Verbindung mit einer extremen Empfindlichkeit gegenüber ionisierenden Strahlen auf. Im ersten Förderzeitraum haben wir das NBS-Gen isolieren, 6 unterschiedliche Mutationen identifizieren und in Übereinstimmung mit der Arbeitsgruppe von J. Petrini zeigen können, daß das Genprodukt "Nibrin" in die Reparatur von DNA Doppelstrangbrüchen einbezogen ist. Im Rahmen des Fortsetzungsantrages soll die Frage der Heterogenität und klinischen Variabilität (NBS-Varianten) geklärt, sowie die Funktionsaufklärung des NBS Gens unter in vivo und in vitro Bedingungen analysiert werden. U.a. sollen knock out Mäuse hergestellt und die morphologischen sowie physiologischen (nach Bestrahlung) Auswirkungen des Gendefektes erfaßt werden. In vitro sollen NBS Zellen mit dem wild-typ Gen oder Teilen davon bzw. dem funktionell homologen Xrs2 Gen der Hefe transfiziert und auf Komplementation hin analysiert werden. In gleicher Weise soll in normale Zellen das anti-sense Konstrukt eingeführt und die Strahlenempfindlichkeit gemessen werden.

常染色体相关性奈梅亨断裂综合征（NBS）的患者可以通过一种极端的症状表现来诊断多效性。在第一次会议上，我们与J. Petrini的工作组一起对NBS-Gen进行了分离、6次非重复性突变鉴定和再激励，并在DNA Doppelstrangbrüchen的修复中对Genprodukt“Nitrifos”进行了补充。通过对NBS-变异性的研究，探讨了NBS-变异性在体内和体外的作用，并对NBS-变异性进行了韦尔登分析。U.a. Sollen knock out Mäuse hergestellt und die morphologischen sowie physiologischen（nach Bestrahlung）Auschenkungen des Gendefktes erfaßt韦尔登.在体外，NBS Zellen与野生型基因或Teilen davon bzw结合。在韦尔登分析中，可将功能性同源物Xrs 2基因导入并实施。在正常情况下，Zellen会有一个反义结构和一个韦尔登。