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がん・病原微生物によるT細胞機能抑制の分子メカニズム解明とその制御

阐明癌症和病原微生物抑制T细胞功能的分子机制及其控制

基本信息

批准号：
20380160
负责人：
服部雅一
金额：
$ 12.23万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20380160/
关键词：
白血病アナジー PD-1 C/EBPα SATB1 老化 C EBPα

项目摘要

白血病の発症に伴いマウスの末梢において抗原不応答性に陥ったPD-1^+メモリー型ヘルパーT細胞(PD-1^+MP T細胞) が蓄積することから,他の癌においても同様の現象が見られるかどうかについて,マウス大腸癌細胞株Colon26を用いた移植癌モデルとメチルコラントレン (MCA) を用いた化学発がんモデルを用いて検討を行った。その結果,いずれのモデルにおいても癌組織中へのPD-1^+MP T細胞の蓄積が観察され,癌に普遍的な現象であることが強く示唆された。蓄積したPD-1^+MP T細胞は白血病で見られた細胞同様,抗原刺激に対し無反応であったが,前者とは異なりIL-2添加によりその反応性の回復が見られた。DNAマイクロアレイ解析を行ったところ,オステオポンチン (OPN) の発現上昇やゲノムオーガナイザーであるSATB1の発現低下が観察されたが,白血病のケースで観察されたC/EBPα転写因子の発現上昇は観察されなかった。このことはPD-1^+MP T細胞の抗原府応答性の原因としてSATB1の発現低下あるいはOPNの産生が関与していることを示唆している。PD-1^+MP T細胞は抗原レセプターを介したシグナルに対し増殖を示さなかったが,NK細胞の増殖刺激因子として知られるIL-15に対し反応し,増殖することが明らかとなった。免疫系におけるSATB1の機能を直接検討するために,末梢ヘルパーT細胞において強制的に発現するトランスジェニックマウス (E4POK-SATB1Tgマウス) の作製を試みたが,得られたF1マウスには遺伝子が発現しておらず,現在,再び受精卵へのインジェクションを開始した。

Leukemia associated with peripheral antigen-unresponsive PD-1^+Multiple type T cells (PD-1^+MP T cells)がcumulation することから, his cancer においても同様のphenomenon が见られるかどうかについて, the colorectal cancer cell line Colon26 was transplanted into the colon cancer cell line Colon 26 (MCA) を用いたCHEM発がんモデルを用いて検问を行った.その results, いずれのモデルにおいてもPD-1^+MP in cancer tissue Accumulation of T cells is a common phenomenon of cancer, which is why it is strong and strong. Accumulate PD-1^+MP T-cell leukemia is the same as the cells, and the antigen stimulation is non-reactive, and the former is different and IL-2 is added and the response is reactive. DNAマイクロアレイanalyticsを行ったところ,オステオポンチン (OPN)の発appears to rise やゲノムオーガナイザーであるSATB1 の発appears to go down が観看されたが, The C/EBP alpha factor of leukemia is now on the rise.このことはPD-1^+MP The reason for the low antigen responsiveness of T cells is related to the low production of SATB1 and the production of OPN. PD-1^+MP T cell anti-antigen, NK cell proliferation, NK cell proliferation The reproductive stimulating factor, IL-15, is the anti-reproductive factor, and the reproductive stimulator is the same. The function of the immune system's SATB1 is directly investigated and peripheral T-cells (E4POK-SATB1Tgマウス)のproduced をtrial みたが, got られたF1マウスには缝子が発appear しておらず, now, the fertilized egg へのインジェクションをstarts した.