がん・病原微生物によるT細胞機能抑制の分子メカニズム解明とその制御

阐明癌症和病原微生物抑制T细胞功能的分子机制及其控制

• 批准号: 20380160
• 负责人: 服部 雅一
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20380160/
• 关键词: 白血病; アナジー; PD-1; C/EBPα; SATB1; 老化; C; EBPα

白血病の発症に伴いマウスの末梢において抗原不応答性に陥ったPD-1^+メモリー型ヘルパーT細胞(PD-1^+MP T細胞) が蓄積することから,他の癌においても同様の現象が見られるかどうかについて,マウス大腸癌細胞株Colon26を用いた移植癌モデルとメチルコラントレン (MCA) を用いた化学発がんモデルを用いて検討を行った。その結果,いずれのモデルにおいても癌組織中へのPD-1^+MP T細胞の蓄積が観察され,癌に普遍的な現象であることが強く示唆された。蓄積したPD-1^+MP T細胞は白血病で見られた細胞同様,抗原刺激に対し無反応であったが,前者とは異なりIL-2添加によりその反応性の回復が見られた。DNAマイクロアレイ解析を行ったところ,オステオポンチン (OPN) の発現上昇やゲノムオーガナイザーであるSATB1の発現低下が観察されたが,白血病のケースで観察されたC/EBPα転写因子の発現上昇は観察されなかった。このことはPD-1^+MP T細胞の抗原府応答性の原因としてSATB1の発現低下あるいはOPNの産生が関与していることを示唆している。PD-1^+MP T細胞は抗原レセプターを介したシグナルに対し増殖を示さなかったが,NK細胞の増殖刺激因子として知られるIL-15に対し反応し,増殖することが明らかとなった。免疫系におけるSATB1の機能を直接検討するために,末梢ヘルパーT細胞において強制的に発現するトランスジェニックマウス (E4POK-SATB1Tgマウス) の作製を試みたが,得られたF1マウスには遺伝子が発現しておらず,現在,再び受精卵へのインジェクションを開始した。

Disease of leukemia の 発 に with い マ ウ ス の endings に お い て antigen 応 not a sexual に 陥 っ た PD - 1 ^ + メ モ リ ー type ヘ ル パ ー T cells (PD - 1 ^ + MP T cells) が accumulation す る こ と か ら, he の carcinoma に お い て も with others see の phenomenon が ら れ る か ど う か に つ い て, マ ウ ス colorectal cancer cell lines Colon26 を with い た transplanted cancer モ デ ル と メ チ ル コ ラ ン ト レ ン (MCA) を い た chemical 発 が ん モ デ ル を with い て 検 line for を っ た. そ の results, い ず れ の モ デ ル に お い て も carcinoma tissues へ の PD - 1 ^ + MP T cells の accumulation が 観 examine さ れ, cancer に common phenomena of な で あ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. Accumulation し た PD - 1 ^ + MP T cells は leukemia で see ら れ た cells are the same as others, antigen stimulation に し seaborne free 応 で あ っ た が, the former と は different な り IL - 2 add に よ り そ の anti 応 sex の reply が see ら れ た. DNA マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を っ た と こ ろ, オ ス テ オ ポ ン チ ン (OPN) の 発 now rising や ゲ ノ ム オ ー ガ ナ イ ザ ー で あ る SATB1 の 発 now low が 観 examine さ れ た が, leukemia の ケ ー ス で 観 examine さ れ た C/EBP alpha planning write factor の 発 now rising は 観 examine さ れ な か っ た. こ の こ と は PD - 1 ^ + MP antigen of T cell の mansion 応 a sexual の reason と し て SATB1 の 発 now low あ る い は OPN の produce が masato and し て い る こ と を in stopping し て い る. PD - 1 ^ + MP antigen of T cell は レ セ プ タ ー を interface し た シ グ ナ ル に し seaborne raised colonization を shown さ な か っ た が, NK cells の raised colonization stimulating factor と し て know ら れ る IL - 15 に し the seaborne 応 し, raised colonization す る こ と が Ming ら か と な っ た. Function of the immune system に お け る SATB1 の を 検 directly for す る た め に, peripheral ヘ ル パ ー t-cell に お い て mandatory に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (E4POK - SATB1Tg マ ウ ス) の cropping を try み た が, ら れ た F1 マ ウ ス に は heritage 伝 son が 発 now し て お ら ず, now, again び fertilized egg へ の イ ン ジ ェ ク シ ョ ン を began し た.

项目成果

粘膜、上皮および鼓膜の少なくとも一つの再生材および再生評価方法

至少一种粘膜、上皮和鼓膜的再生材料及再生评价方法

• 发表时间: 2010

抗原特異的モノクローナル産生ハイブリドーマの作製方法および抗原特異的モノクローナル抗体の製造方法

产生抗原特异性单克隆的杂交瘤的制备方法以及抗原特异性单克隆抗体的制备方法

• 发表时间: 2010

Notch3によるNKT細胞の活性化制御

Notch3 调控 NKT 细胞活化

• 发表时间: 2009
• 作者: 井上浄;服部雅一
• 通讯作者: 服部雅一

A schizont-derived protein, TpSCOP, is involved in the activation of NFκB in Theileria parva-infected lymphocyte.

裂殖体衍生蛋白 TpSCOP 参与细小泰勒虫感染的淋巴细胞中 NFκB 的激活。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Molecular and Biochemical Parasitology
• 影响因子: 1.5
• 作者: Hayashida K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Intracellular recognition of LPS activates TRIF-dependent pathway and induces typel IFN-dependent Th1 differentiation.

LPS 的细胞内识别激活 TRIF 依赖性途径并诱导 1 型 IFN 依赖性 Th1 分化。

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡邊幸子;井上浄;服部雅一
• 通讯作者: 服部雅一