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慢性骨髄性白血病を発症するSPA-1遺伝子破壊マウスを用いた免疫監視機構の研究

使用 SPA-1 基因破坏的慢性粒细胞白血病小鼠进行免疫监视研究

基本信息

批准号：
16021225
负责人：
服部雅一
金额：
$ 4.35万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ・造血系組織の主たるRap1GAPであるSPA-1の遺伝子破壊(SPA-1/-)マウスは、生後1年〜1年半でほぼ全例において慢性骨髄性白血病をはじめとする多彩な白血病を発症する。本研究では、SPA-1欠失による白血病発症の分子メカニズムを明らかにするために、白血病(B-CLL)を発症したSPA-1-/-マウスの骨髄から細胞株(1629B細胞)を樹立し、解析を行った。1629B細胞は、B220^+C5^+IgM^+でB1細胞由来であると考えられ、この細胞をSCIDマウスに移入するとB-CLLが発症した。1629B細胞には、SPA-1欠失によりGTP結合型Rap1が蓄積していたが、SPA-1遺伝子の再導入により(1629B/SPA-1細胞)これを消失させると、その白血病原性は完全に消失した。1629B細胞と1629B/SPA-1細胞のin vitro増殖能については全く差が見られなかった。また、両細胞をSCIDマウス移入した後の臓器分布ならびに生体内における増殖についても差が見られなかったが、両細胞株のインターフェロン(IFN)誘導細胞死に対する感受性について調べたところ、1629B/SPA-1細胞ではIFN-β処理によりBcl-2の減少が起こり、細胞死が誘導されたのに対し、1629B細胞ではBcl-2はほとんど変化せず、細胞死誘導に強い抵抗性を示した。これらの結果から、1629B細胞は蓄積したGTP結合型Rap1によりIFNにより誘導される細胞死に抵抗性となることで、自然免疫系を介した監視機構から逃れ、白血病原性を維持していることが明らかとなった。このことは、活性化型Rap1の蓄積は白血病の発症のみならず生体における白血病原性維持にも必須であることを強く示唆するものである。

The tissue of the hematopoietic system is characterized by Rap1GAP, SPA-1, and SPA-1/-. One year to one and a half years after birth, all patients suffered from chronic osteoblastic leukemia. In this study, the molecular markers of SPA-1 deficiency, leukemia, leukemia (B-CLL), leukemia (B-CLL), leukemia (leukemia), leukemia (leukemia) and leukemia (leukemia). 1629B cell, B220^ + C5^ + IgM ^ + B1 cell, the origin of the cell, the cell SCID cell, the cell moved into the cell of B-CLL syndrome. 1629B cell cycle, SPA-1 deficiency cell, GTP combined Rap1 cell, SPA-1 cell, SPA-1 cell, 1629B/SPA-1 cell, leukemia, leukemia. 1629B cell 1629B/SPA-1, cell in vitro, and the ability to colonize can make a complete difference. After the cells were transferred to the host, the SCID cells were distributed in vivo. The cell lines were not sensitive to cell death (IFN). The cells were sensitive to cell death (IFN). The cells were sensitive to cell death (IFN), and the cells of IFN- β were less sensitive than those of the control group. 1629B, Bcl-2, cell death, cell death and cell death. The results showed that 1629B cell storage GTP combined with Rap1 cell IFN assay led to cell death resistance to cell death, natural immune system monitoring system to escape, leukemia etiology maintenance test and leukemiology maintenance test to clear cell cycle. It is necessary for the active Rap1 to maintain the oncogenicity of leukemias in order to induce leukemia.