造血系生成過程における低分子G蛋白シグナル系の関与

小G蛋白信号系统参与造血系统生成过程

• 批准号: 11162214
• 负责人: 服部 雅一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162214/
• 关键词: Rapl; SPA-1; ノックアウトマウス; インテグリン; アナジー

本年度研究において、我々が単離したSPA-1分子およびRap1について以下の点を明らかにした。1.昨年明らかにしたRap1による接着亢進は、integrin分子の直接的活性化によるものあること、またこの活性化機構はH-RasやRacによる活性化とは異なり、Pl3キナーゼを介さない経路によるものであることが明らかとなった。2.SPA-1/Rap1系の生体内での役割を明らかにする目的でSPA-1遺伝子破壊マウスの作成を行った。SPA-1(-/-)マウスは正常に生まれ、外見上全く健康であった。このマウスの免疫系について解析を行ったところ、T細胞、B細胞の分化は全く正常であり、生後2ヶ月までその機能も何ら異常が認められなかった。しかし、生後7〜8ヶ月令のマウスでは、T細胞は正常に存在しているにも関わらず、ConAに対する反応は消失していた。一方、LPS反応性は正常であった。この時点におけるノックアウトマウスの脾細胞における活性化型Rapl(GTP結合型Papl)の量を調べたところ、正常マウスの比べはるかに多い量の活性化型Raplの蓄積が認められた。以上の結果から、活性化型Raplは免疫系、特にT細胞の機能に対し負に働くことが示唆された。今後、同マウスの他の造血系細胞の解析ならびに免疫系についても2次応答の有無を中心にさらに解析を進めていく予定である。

In this year's study, we will focus on SPA-1 molecules, Rap1 molecules, and so on. 1. Last year, the activation of Rap1 molecules was followed by the activation of integrin molecules, the activation mechanism of H-Ras molecules, the activation of Rac molecules, the activation of DNA molecules. 2.SPA-1/Rap1 is used in vivo to make sure that the purpose of the SPA-1 is to make the system work. The SPA-1 (-

项目成果

Katagiri, K., et al.: "Rap1 is a patent activation signal for leukocyte function - associated antigen 1 distinct from protein kinase C and phosphatidyl inositol-3-OH kinase"Molecular and Cellular Biology. 20(6). 1956-1969 (2000)

Katagiri, K. 等人：“Rap1 是白细胞功能的专利激活信号 - 相关抗原 1 不同于蛋白激酶 C 和磷脂酰肌醇-3-OH 激酶”《分子和细胞生物学》。

Morimura, T., et al.: "Anti-viral and anti-tumor effects induced by an attenuated Marek's disease virus in CD4- or CD8- deficient chickens"Archives Virology. 144(9). 1809-1818 (1999)

Morimura, T. 等人：“减毒马立克氏病病毒在 CD4 或 CD8 缺陷鸡中诱导的抗病毒和抗肿瘤作用”Archives Virology。