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造血系生成過程における低分子G蛋白シグナル系の関与

小G蛋白信号系统参与造血系统生成过程

基本信息

批准号：
11162214
负责人：
服部雅一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162214/
关键词：
Rapl SPA-1 ノックアウトマウスインテグリンアナジー

项目摘要

本年度研究において、我々が単離したSPA-1分子およびRap1について以下の点を明らかにした。1.昨年明らかにしたRap1による接着亢進は、integrin分子の直接的活性化によるものあること、またこの活性化機構はH-RasやRacによる活性化とは異なり、Pl3キナーゼを介さない経路によるものであることが明らかとなった。2.SPA-1/Rap1系の生体内での役割を明らかにする目的でSPA-1遺伝子破壊マウスの作成を行った。SPA-1(-/-)マウスは正常に生まれ、外見上全く健康であった。このマウスの免疫系について解析を行ったところ、T細胞、B細胞の分化は全く正常であり、生後2ヶ月までその機能も何ら異常が認められなかった。しかし、生後7〜8ヶ月令のマウスでは、T細胞は正常に存在しているにも関わらず、ConAに対する反応は消失していた。一方、LPS反応性は正常であった。この時点におけるノックアウトマウスの脾細胞における活性化型Rapl(GTP結合型Papl)の量を調べたところ、正常マウスの比べはるかに多い量の活性化型Raplの蓄積が認められた。以上の結果から、活性化型Raplは免疫系、特にT細胞の機能に対し負に働くことが示唆された。今後、同マウスの他の造血系細胞の解析ならびに免疫系についても2次応答の有無を中心にさらに解析を進めていく予定である。

This year's research is focused on SPA-1 molecules and Rap1 molecules. 1. The activation mechanism of H-Ras and Rac molecules is different from that of P1 and P2. 2. SPA-1/Rap1 system in vivo to understand the purpose of SPA-1 gene to break the formation of its SPA-1(-/-) The differentiation of T cells and B cells is normal, and the function of T cells and B cells is abnormal in the second month after birth. 7 ~ 8 months after birth, T cells are not normal, but they are not normal. One side, LPS anti-sex The amount of activated Rapl(GTP-bound Papl) in spleen cells was regulated at different time points, while the amount of activated Rapl in normal spleen cells was increased. The above results show that the activated Rapl is related to the immune system and T cell function. In the future, the analysis of other hematopoietic cells in the same way and the immune system will be carried out twice.