Physiological roles of the regulatory system of orexin-producing neurons

产生食欲素的神经元调节系统的生理作用

• 批准号: 20390067
• 负责人: SAKURAI Takeshi
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390067/
• 关键词: オレキシン; 睡眠; 覚醒; GABA; TRH; 遺伝薬理学; BRS-3b; ニューロテンシン; バソプレッシン; アセチルコリン

We studied the physiological roles of the regulatory system of orexin-producing neurons. We examined the involvement of GABA_B receptors in the regulation of orexin neurons, by utilizing mice with a conditional deletion of the GABA_<B1> subunit in these neurons. The frequency of spontaneous fast TPSCs mediated by GABA_A receptors was markedly increased to compensate for an increase in orexin receptor-1 mediated excitation of local GABAergic interneurons. Sleep state analysis of the conditional GABA_<B1> knockout mice revealed that these mice displayed a robust fragmentation of the sleep/waking states. These observations suggest that pre- and postsynaptic GABA_B receptors in orexin neurons are essential for the normal regulation of orexin neuronal activity, and regulation of sleep/wakefulness states in vivo. We also revealed the involvement of BRS-3 in the regulation of orexin neuron. We also found that orexin-overexpresisng mice exhibit fragmentation of NREM sleep, suggesting the importance of inhibitory mechanisms of orexin neurons in maintenance of normal sleep.

我们研究了产生食欲素的神经元的调节系统的生理作用。我们利用条件性缺失GABA_B亚单位的小鼠研究了GABA_B受体参与食欲素神经元的调节<B1>。由GABA_A受体介导的自发快速TPSC的频率显著增加，以补偿增食欲素受体1介导的局部GABA能中间神经元兴奋的增加。对条件性GABA_敲除小鼠的睡眠状态分析<B1>显示，这些小鼠表现出强烈的睡眠/清醒状态的碎片化。这些结果表明，在体食欲素神经元的突触前和突触后GABA_B受体对食欲素神经元活动的正常调节和睡眠/觉醒状态的调节是必不可少的。我们还揭示了BRS-3参与了食欲素神经元的调节。我们还发现，食欲素过表达的小鼠表现出NREM睡眠的片段化，这表明食欲素神经元的抑制机制在维持正常睡眠中的重要性。

项目成果

オレキシンニューロンのコネクトミクス:各種モデルマウスによる解析

食欲素神经元的连接组学：使用各种小鼠模型进行分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Sakurai;T.;桜井武;桜井武
• 通讯作者: 桜井武

QRFP欠損マウスにみられた低体重と摂食量減少及び不安様行動と諺様行動

QRFP 缺陷小鼠体重低、食物摄入量减少、焦虑样行为和谚语样行为

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡本紀太郎;原淳子;高雄啓三;宮川剛;酒井寿郎;柳沢正史;桜井武
• 通讯作者: 桜井武

時間生物学辞典

时间生物学词典

• 发表时间: 2008
• 作者: 寺尾 晶;Wisor;J.P.;Peyron C.,Apte-Deshpande;A.;Wurts;S.;Edgar;D.;木村和弘Kilduff;T. S;寺尾晶;寺尾晶
• 通讯作者: 寺尾晶

睡眠・覚醒と情動における新規神経ペプチドの役割

新型神经肽在睡眠/觉醒和情绪中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 磯貝有紀;山本圭;佐藤弘泰;武富芳隆;池田和貴;田口良;工藤一郎;小林哲幸;村上誠;桜井武
• 通讯作者: 桜井武

Orexin : a neuropeptide at the interface of emotion, metabolism and sleep/wake states

食欲素：一种连接情绪、新陈代谢和睡眠/觉醒状态的神经肽

• 发表时间: 2009
• 作者: Sakurai;T.
• 通讯作者: T.