Molecular mechanism of elastic fiber assembly.

弹性纤维组装的分子机制。

• 批准号: 20390086
• 负责人: NAKAMURA Tomoyuki
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390086/
• 关键词: 細胞外マトリックス; 弾性線維; ミクロフィブリル; 遺伝子改変マウス

Elastic fiber is abundant in elastic tissues such as arteries, lungs and skin, and provides elasticity to these tissues. Aging-associated elastic fiber degeneration or fragmentation causes arteriosclerosis, emphysema and loose skin. It is important to uncover the molecular mechanism of elastogenesis for the future elastic fiber regeneration therapy. We previously reported that a secreted protein Fibulin-5 is essential for elastic fiber assembly. In this study, we studied the role for Fibulin-4, a member of the same protein family, in elastogenesis. Smooth muscle-specific knockout of the mouse Fbln4 gene resulted in degenerated elastic laminae in aortae and aneurysm. We also found that Fibulin-4 directly interacts with lysyl oxidase and tropoelastin, thereby tethering the enzyme to its substrate.

弹性纤维在弹性组织如动脉、肺和皮肤中丰富，并为这些组织提供弹性。与年龄相关的弹性纤维变性或断裂导致动脉硬化、肺气肿和皮肤松弛。因此，深入研究弹力纤维发生的分子机制，对将来的弹力纤维再生治疗具有重要意义。我们先前报道了一种分泌蛋白Fibulin-5是弹性纤维组装所必需的。在这项研究中，我们研究了Fibulin-4，同一个蛋白质家族的成员，在弹性发生中的作用。平滑肌特异性敲除小鼠Fbln 4基因导致腰椎和动脉瘤弹性层退化。我们还发现，纤蛋白-4直接与赖氨酰氧化酶和原弹性蛋白相互作用，从而将酶拴在其底物上。

项目成果

Essential role of b3GnT7 for efficient KS-GAG production in cultured cells.

b3GnT7 对于培养细胞中高效 KS-GAG 生产的重要作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: Akama T.;Nakamura T.
• 通讯作者: Nakamura T.

「大動脈疾患をきたす遺伝子改変動物」series モデル動物利用マニュアル疾患モデルの作成と利用-循環器疾患

《引发主动脉疾病的转基因动物》系列模型动物使用手册疾病模型的制作与使用——心血管疾病

• 发表时间: 2010
• 作者: Xu D;Higashiyama S;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之

弾性線維形成におけるDANCE/fibulin-5の役割

DANCE/fibulin-5 在弹性纤维形成中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 中邨智之

What conditional knockout mice tell us : Fibulin-4 and LTBP2

条件敲除小鼠告诉我们什么：Fibulin-4 和 LTBP2

• 发表时间: 2009
• 作者: 堀口真仁;井上唯史;野田和男;中邨智之;中邨智之
• 通讯作者: 中邨智之

DANCEタンパク質含有徐放基材及び該徐放基材の製造方法

含DANCE蛋白的缓释基质及其制备方法

• 发表时间: 2010