Deaktivierung der visuellen Kaskade - Proteininteraktionen und stochastische Simulation

禁用视觉级联 - 蛋白质相互作用和随机模拟

基本信息

项目摘要

Die intermolekulare Transduktion des Lichtsignals in der Stäbchenzelle wird durch die Interaktion des Photorezeptors Rhodopsin, mit dem G-Protein (Gt) initiiert. Um die Signalzustände des Photorezeptors wieder in den Grundzustand zurückzuführen müssen das belichtete Rhodopsin (Rho*) und das aktivierte Gt abgeschaltet werden. Die Deaktivierung wird durch konkurrierende Interaktion der Rhodopsinkinase (RK) eingeleitet. Sie führt zur Aktivierung des Enzyms und zur Phosphorylierung des Rezeptors. Der hosphorylierte, aktive Rezeptor wird von Arrestin erkannt, dessen feste Bindung die Weiterleitung des Signals zum Gt unterbindet. Schon die Bindung der RK hat im Zeitbereich der Reizantwort eine abschaltende Wirkung (Prä-Arrestin). Die daraus sich ergebende komplexe Reaktionsfolge der Deaktivierung des Rezeptors ist bis heute weder in ihrer molekularen Kinetik noch in ihrem Zusammenwirken verstanden. Das Ziel des hier vorgelegten Förderantrags sol die Erforschung der Teilreaktionen in ihrem Struktur-Funktions-Zusammenhang sein. Das Vorhaben gliedert sich in zwei Teile: 1.) Biophysikalische Analyse in vietro der Interaktion von RK mit nativem, mit Retinaanalogen rekonstituiertem, oder punktmutiertem Rho*, 2.) Expression von Arrestin und biophysikalische Analyse in vitro der Interaktion von Arrrestin oder verkürztem Arrestin mit Rho*. Die Strukturuntersuchungen des Arrestins und seiner Komplexe sollen in Zusammenarbeit mit Prof. H.-W. Choe und der Arbeitsgruppe von Prof. G. Büldt fortgesetzt werden.
光受体视紫红质与G蛋白(Gt)的相互作用是光信号分子间的传递。光感受器的信号在基础研究中被认为是视紫红质(Rho*)和激活的Gt韦尔登。该反应是通过红蛋白激酶(RK)的相互作用进行的。您要激活酶和磷酸化受体。Der hosporylierte,aktive Rezeptor wird von Arrestin erkannt,dessen feste Bindung die Weiterleitung des Signals zum Gt unterbindet. RK的绑定在Reizantwort的Zeitbereich中是一个abschaltende Wirkung(Prä-Arrestin)。这种复杂的反应堆反应堆今天在其分子动力学中的地位更加重要。Das Ziel des Psychologelegten Förderantrags sol die Erforschung der Teilreaktionen in ihrem Struktur-Funktions-Zusammenhang sein. Das Vorhaben gliedert sich in zwei Teile:1.)Biophysikalische Analyse in vietro der Interaktion von RK mit nativem,mit Retinaanalogen rekonstituiertem,oder punktmutiertem Rho*,2.)Arrestin的表达和体外生物生理学分析(Interraktion von Arrestin or der verkürztem Arrestin mit Rho*)。在Zusammenarbeit中解决逮捕和复杂逮捕的结构问题W. Choe and der Arbeitsgruppe von G.不需要韦尔登。

项目成果

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