Enhancement of vascular vessels senescence caused by a fibrinolytic inhibitor, PAI-1.

纤溶抑制剂 PAI-1 引起的血管衰老增强。

• 批准号: 20590881
• 负责人: IHARA Hayato
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590881/
• 关键词: PAI-1,血管老化; 細胞周期制御因子; レスベラトロール; 血管内皮細胞; PAI-1; 細胞老化; 老齢マウス; マイクロアレイ; PAI-1 KOマウス; 細胞周期関連因子

To investigate the role of PAI-1 in vascular vessels senescence, we employed a vascular endothelial cell line, UV♀2 cells, for studying molecular mechanisms of senescence and PAI-1 KO mice for studying the links between senescence and aging in vivo. After confluent, UV♀2 cells increased expression levels of senescence-associated CDKI, p16^<INK4A> and a senescence marker, SA-β-gal staining. PAI-1 knockdown by RNA interference results in reduction of p16^<INK4A> gene expression in these cells. Treatments with resveratrol, an antioxidant polyphenol found in red wine, reduced p16^<INK4A> expression levels and SA-β-gal staining. DNA microarray analysis using aorta RNA from old-aged and young mice revealed that aging blood vessels increased expression levels of genes, such as PAI-1, MnSOD, Hsp etc. compared with young one and that aging blood vessels form PAI-1 KO mice reduced expression levels of genes concerned with cytoskeleton, extracellular matrix, mitochondrial components as compared with that from wild-type mice.

为了探讨PAI-1在血管衰老中的作用，我们采用血管内皮细胞系UV♀-2细胞研究衰老的分子机制，并利用PAI-1 KO小鼠研究衰老与体内衰老的关系。融合后的UV♀2细胞增加了衰老相关的CDKI、p16^和lt；INK4A和GT；以及衰老标志物SA-β-GAL染色的表达水平。通过RNA干扰敲除PAI-1基因后，p16基因在这些细胞中的表达降低。白藜芦醇是一种在红葡萄酒中发现的抗氧化剂多酚，用白藜芦醇处理可以降低p16^&lt；Ink4a&gt；的表达水平和SA-β-Gal染色。用老年和年轻小鼠的主动脉RNA进行的DNA芯片分析表明，与年轻小鼠相比，衰老血管的PAI-1、MnSOD、HSP等基因的表达水平增加；与野生型小鼠相比，PAI-1 KO小鼠的衰老血管降低了与细胞骨架、细胞外基质和线粒体成分相关的基因的表达水平。

项目成果

脂肪細胞から分泌される生理活性物質アディポカイン遺伝子発現制御

脂肪因子基因表达的调节，脂肪细胞分泌的一种生理活性物质

• 发表时间: 2009
• 期刊: 比較生理生化学 26
• 作者: Tatsuya Iso;Toshihiro Suga;Hiroki Matsui;Masashi Arai;Masahiko Kurabayashi;井原勇人
• 通讯作者: 井原勇人

赤ワインに含まれるレスベラトロールの抗肥満・抗老化効果

红酒中白藜芦醇的抗肥胖和抗衰老作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Suzuki;Y.;Mogami;H.;Ihara;H.;Urano;T.;井原 勇人;Tatsuya Iso (Invited);井原勇人
• 通讯作者: 井原勇人

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Migration of mouse-induced pluripotent stem cells to glioma-conditioned medium is mediated by tumor-associated specific growth factors

• DOI: 10.3892/ol.2011.234
• 发表时间: 2011-03-01
• 期刊: ONCOLOGY LETTERS
• 影响因子: 2.9
• 作者: Koizumi, Shinichiro;Gu, Chunyu;Namba, Hiroki
• 通讯作者: Namba, Hiroki

Involvement of platelet activation via P2Y12 receptor in the development of transplant arteriosclerosis in mice.

通过 P2Y12 受体激活血小板参与小鼠移植动脉硬化的发展。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Transplantation 87
• 作者: Yashiro;K.;Matsumoto;Y.;Ihara H.;et al.
• 通讯作者: et al.