Apollonによる細胞周期制御因子のユビキチン化と細胞分裂期の制御

Apollon 对细胞周期调节因子的泛素化和细胞分裂阶段的调节

• 批准号: 20058008
• 负责人: 内藤 幹彦
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences (2009)The University of Tokyo (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058008/
• 关键词: Apollon; サイクリン; ユビキチン; FLIP

昨年度までの研究で、アポトーシス阻害タンパク質ApollonがCyclinAをユビキチン化するが、このユビキチン化にはApollonのUBCドメインは関与しないことが明らかになっていた。今年度はApollonによるCyclinAユビキチン化の詳細な分子機構を解析し、ApollonがAnaphase Promoting Complex/Cyclosome(APC/C)と協調してCyclinAをユビキチン化することを明らかにした。ApollonはAPC/CのコアサブユニットであるAPC3やAPC11と結合した。またAPC11とCyclinAとの結合はApollonを発現することにより顕著に増加した。さらにin vitroユビキチン化実験で、APC/CによるCychnAユビキチン化はApollonを加えることにより増加した。これらの結果からApollonによるCyclinAのユビキチン化にはApollonのUBCドメインではなく、APC/CによってリクルートされたE2-UBCが関与することが明らかになった。FLIPの細胞内局在制御とFLIPによるWntシグナル増強メカニズムを解析し、FLIP-LはC末の核移行シグナル依存的に核に移行し、核のFLIP-Lはb-catenin転写複合体に存在することを明らかにした。これらの結果からFLIP-Lは細胞内ユビキチン化を阻害する事によりWntシグナルのメディエーターであるb-cateninを増加させるだけでなく、核に移行して転写活性を制御することにより細胞増殖に関与することが明らかになった。

Yesterday's annual ま で の research で, ア ポ ト ー シ ス resistance against タ ン パ ク qualitative Apollon が CyclinA を ユ ビ キ チ ン change す る が, こ の ユ ビ キ チ ン change に は Apollon の UBC ド メ イ ン は masato and し な い こ と が Ming ら か に な っ て い た. For this year, detailed <s:1> ApollonによるCyclinAユビキチ is used to conduct a な molecular structure を analysis of <s:1> and ApollonがAnaphase Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) と coordination し て CyclinA を ユ ビ キ チ ン change す る こ と を Ming ら か に し た. Apollon コアサブユニットであるAPC /C コアサブユニットである コアサブユニットであるAPC3やAPC11と combined with た た. ま た APC11 と CyclinA と の combining は Apollon を 発 now す る こ と に よ り 顕 with に raised し た. さ ら に in vitro ユ ビ キ チ ン change be 験 で, APC/C に よ る CychnA ユ ビ キ チ ン change は Apollon を plus え る こ と に よ り raised plus し た. Results こ れ ら の か ら Apollon に よ る CyclinA の ユ ビ キ チ ン change に は Apollon の UBC ド メ イ ン で は な く, APC/C に よ っ て リ ク ル ー ト さ れ た E2 - UBC が masato and す る こ と が Ming ら か に な っ た. FLIP の bureau in the cell in the system of imperial と FLIP に よ る Wnt シ グ ナ ル raised strong メ カ ニ ズ ム を analytical し, at the end of the FLIP - L は C の nuclear migration シ グ ナ ル に nuclear に migration of interdependent し, nuclear の FLIP - L は b - catenin planning to write complex に exist す る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら の results か ら FLIP - L は intracellular ユ ビ キ チ ン change を resistance against す る matter に よ り Wnt シ グ ナ ル の メ デ ィ エ ー タ ー で あ る b - catenin を raised plus さ せ る だ け で な く, nuclear に transitional し て planning write activity を suppression す る こ と に よ り cells raised colonization に masato and す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Mitotic phosphorylation of Akil at Ser208 by cyclin Bl-Cdk1 complex

细胞周期蛋白 Bl-Cdk1 复合物对 Akil Ser208 位点的有丝分裂磷酸化

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 393
• 作者: Nakamura A;et al
• 通讯作者: et al

Dexamethasone regulates expression of BRUCE/Apollon and the proliferation of neural progenitor cells

• DOI: 10.1016/j.febslet.2009.06.018
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: M. Sippel;R. Rajala;L. Korhonen;B. Bornhauser;A. Sokka;M. Naito;D. Lindholm

Regulation of Cell Death and Cell Cycle by IAPs

IAP 对细胞死亡和细胞周期的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakazawa Y;et.al;内藤幹彦
• 通讯作者: 内藤幹彦

Modulation of Wnt signaling by the nuclear localization of cellular FLIP-L

• DOI: 10.1242/jcs.058602
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Katayama, Ryohei;Ishioka, Toshiyasu;Naito, Mikihiko
• 通讯作者: Naito, Mikihiko

Small molecules destabilize cIAP1 by activating auto-ubiquitylation

• DOI: 10.1074/jbc.m709525200
• 发表时间: 2008-04-04
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sekine, Keiko;Takubo, Kohei;Naito, Mikihiko
• 通讯作者: Naito, Mikihiko