Regulation der Signaltransduktion von Zytokinrezeptoren bei der akuten myeloischen Leukämie

急性髓系白血病细胞因子受体信号转导的调控

• 批准号: 5374879
• 负责人: Professor Dr. Karsten Spiekermann
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik III - Großhadern
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5374879?language=en
• 关键词: Regulation; der; Signaltransduktion; von; Zytokinrezeptoren

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren (HWF) sind neben dem Knochenmarkstroma von entscheidender Bedeutung für die Proliferation und Differenzierung von Knochenmarkvorläuferzellen. Es ist die zentrale Arbeitshypothese dieses Forschungsantrages, daß strukturelle und funktionelle Alterationen des JAK (Janus-Kinase)/ STAT (signal transducer and activator of transcription)-Signal- weges von HWF-Rezeptoren auch an der malignen Transformation hämatopoetischer Zellen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) beteiligt sind. Ziel dieses Projektes ist es daher, 1. Die Mechanismen, die zur konstitutiven Aktivierung von Signal- transduktionsproteinen des JAK/STAT-Signalweges führen, zu untersuchen, 2. Das alterierte Expressionsmuster von JAK/STAT- Proteinen in leukämischen Blasten von Patienten mit zytogenetisch definierten AML-Subgruppen weiter zu charakterisieren und 3. Durch gezielte Überexpression defizient exprimierter Signaltransduktionsproteine eine Differenzierung, bzw. Proliferationshemmung in zytogenetisch-definierten AML-Blasten zu induzieren. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen werden einerseits zum Verständnis der physiologischen Regulation von Signaltransduktionsproteinen des JAK/STAT-Signalweges beitragen und andererseits die Suche nach möglichen Ansatzpunkten einer pathogenetisch orientierten antileukämischen Therapie unterstützen.

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren（HWF）sind neben dem Knochenmarkstroma von entscheidender Bedeutung für die Proliferation und Differenzierung von Knochenmarkvorläuferzellen.这是JAK（Janus-激酶）/ STAT（信号转导和转录激活因子）-HWF-Rezeptoren信号通路的研究、结构和功能改变的中心环节，也是急性髓系白血病（AML）患者的遗传转化障碍。Ziel dieses Projektes ist es daher，1. Die Mechanismen，die zur constitutiven Aktivierung von Signal- transduktionsProteinen des JAK/STAT-Signalweges führen，zu untersuchen，2. JAK/STAT-蛋白在具有明确的AML亚群特征和3的患者白血病中的表达改变。信号转导蛋白差异表达。在产业化中进行基因组学确定AML-Blasten的验证。该研究的韦尔登有助于阐明JAK/STAT信号通路对信号转导蛋白的生理调节作用，并将其应用于一种以发病机制为导向的抗白血病治疗。