口腔粘膜の間葉系幹細胞が制御する免疫抑制機構の解明

阐明口腔粘膜间充质干细胞控制的免疫抑制机制

• 批准号: 20890020
• 负责人: 永井 康裕
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890020/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 共刺激分子; 制御性T細胞; B7-H3

本研究では、口腔組織におけるB7ファミリーの発現および機能解析、特にB7-H3に焦点を当て行うことを目的とする。本年度の研究成果は以下のとおりである。ヒト6歳乳歯由来歯肉線維芽細胞から、限界希釈法を用いて単一細胞より形成されるクローン細胞を選抜し、細胞株(H1C1)を樹立した。H1C1は、脂肪細胞、軟骨細胞、骨芽細胞に分化する能力を有する間葉系幹細胞であった。RT-PCR法によって、抑制性の共刺激分子であるB7-H1、B7-H2、B7-H3のmRNAが発現することが明らかとなった。FACSおよび免疫細胞染色により、B7-H3分子がH1C1細胞膜に発現すること明らかとなった。このことは、B7-H3分子が様々な未分化/前駆細胞に発現することを示唆するものである。さらに、ヒト末梢血単核球とHIC1の共培養を行うことで、免疫を抑制的に制御しているcD4+cD25high制御性T細胞が増加し、抑制性のサイトカインであるIL-10が単培養の場合と比較して大幅に促進されることが明らかとなった。共培養区に抗B7-H3抗体を加えることでB7-H3分子を阻害すると、制御性T細胞の増加が抑制されたことから、その増加に共刺激分子であるB7-H3分子が関与していることを見出した。このことは、口腔粘膜に存在する間葉系幹細胞が免疫寛容を誘導することを示唆するものである。また、制御性T細胞の増員に、間葉系幹細胞が発現するB7-H3分子が関与することを初めて明らかにした点で重要な知見になると思われる。

This study focuses on the development and functional analysis of B7-H3 in oral tissues, especially B7-H3. This year's research results are as follows. The 6-year-old breast cancer was established by cell culture, cell selection and cell line (H1C1). H1C1 cells, adipocytes, chondrocytes and osteoblasts have the ability to differentiate. mRNA expression of B7-H1, B7-H2, and B7-H3 by RT-PCR FACS and immune cell staining, B7-H3 molecules and H1C1 cell membrane development The expression of B7-H3 molecules in undifferentiated/pre-differentiated cells was investigated. In addition, IL-10 was significantly promoted in co-culture of peripheral blood mononuclear cells and HIC1 in comparison with IL-10 in co-culture of CD4 + CD25 high inhibitory T cells and CD4 + CD25 high inhibitory T cells. Anti-B7-H3 antibodies in co-culture regions inhibit the growth of T cells and inhibit the growth of co-stimulatory molecules associated with B7-H3. The expression of mesenchymal stem cells in the oral mucosa was studied. The B7-H3 molecule is involved in the development of regulatory T cells and mesenchymal stem cells.

项目成果

ヒト歯肉線維芽細胞からの間葉系幹細胞の樹立と共刺激分子の発現解析

人牙龈成纤维细胞间充质干细胞的建立及共刺激分子的表达分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 永井康裕;黒石智誠;白石大祐;大木(小澤)亜紀子;菅原俊二
• 通讯作者: 菅原俊二

Anterior pituitary progenitor cells that express IL-18 and IL-18Rs serve as immuno-endocrine modulators

表达 IL-18 和 IL-18R 的垂体前叶祖细胞作为免疫内分泌调节剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology 20
• 作者: Nagai Y.;Ogasawara H.;Taketa Y.;Aso H.;Tanaka S.;Kanaya T.;Watanabe K.;Ohwada S.;Muneta Y.;Yamaguchi T
• 通讯作者: Yamaguchi T

Induction of Treg from PBMC by interacting with immunosuppressive molecules B7-H3 on oral mesenchymal stem cells from human ginaival fibroblasts

通过与人牙龈成纤维细胞口腔间充质干细胞上的免疫抑制分子 B7-H3 相互作用诱导 PBMC 诱导 Treg

• 发表时间: 2009
• 作者: Nagai Y;Kuroishi T;Ohki A;Sugawara S
• 通讯作者: Sugawara S

Induction of Treg from PBMC by interacting with immunosuppressive molecules on oral mesenchvmal stem cells from human gingival fibroblasts

通过与人牙龈成纤维细胞口腔间充质干细胞上的免疫抑制分子相互作用诱导 PBMC 诱导 Treg

• 发表时间: 2008
• 作者: Nagai Y;Kuroishi T;Ohki A;Sugawara S
• 通讯作者: Sugawara S

Anterior Pituitary Progenitor Cells Express Costimulatory Molecule 4Ig-B7-H3

• DOI: 10.4049/jimmunol.181.9.6073
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nagai, Yasuhiro;Aso, Hisashi;Yamaguchi, Takahiro
• 通讯作者: Yamaguchi, Takahiro