Elucidation of mechanism of drug eruption due to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂引起药疹的机制的阐明

• 批准号: 20591319
• 负责人: SUGIURA Kazumitsu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591319/
• 关键词: 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬; 薬疹; CCL2; CCL5; IL-1; IL-1R2; 発症メカニズム; EGFR受容体阻害薬; ざそう様薬疹; ケラチノサイト; 発症機序; 小胞体ストレス応答

Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase(EGFR-TK) is a transducer of mitogenic signals, and is involved in the pathogenesis and progression of a number of cancers, including non-small cell lung cancer(NSCLC). Gefitinib is an EGFR-TK inhibitor that is clinically used to treat NSCLC ; however, this drug frequently causes adverse effects, including skin eruptions. The mechanism underlying these skin reactions is elusive, although it is assumed that they are caused by the inhibition of EGFR-TK signaling in epidermal and adnexal cells. In this study, we demonstrate that IL-1-mediated signaling is activated to induce the high expression of CCL2 and CCL5 via reduction of IL-1R2 in the skin lesions caused by gefitinib.

表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）是一种促有丝分裂信号的转导子，参与了包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种癌症的发病机制和进展。吉非替尼是一种EGFR-TK抑制剂，临床上用于治疗NSCLC ;然而，这种药物经常引起不良反应，包括皮疹。这些皮肤反应的潜在机制尚不清楚，尽管假设它们是由表皮和附件细胞中EGFR-TK信号传导的抑制引起的。在这项研究中，我们证明了IL-1介导的信号被激活，通过减少吉非替尼引起的皮肤病变中的IL-1 R2来诱导CCL 2和CCL 5的高表达。

项目成果

SLEの経過中にStevens Johnson症候群進展型中毒性表皮壊死症を呈した1例

SLE病程中史蒂文斯约翰逊综合征进行性中毒性表皮坏死松解症一例

• 发表时间: 2009
• 期刊: 臨床皮膚科
• 作者: 柴田章貴;杉浦一充;奥田容子;室慶直;富田靖;八島章仁
• 通讯作者: 八島章仁

Churg-Shtrauss症候群

Churg-Shtrauss综合征

• 发表时间: 2008
• 期刊: 皮膚病診療
• 作者: 山崎有子;杉浦一充;富田靖
• 通讯作者: 富田靖

Epidemiologic study of anti-melanoma differentiation-associate gene 5(MDA-5) autoantibodies-a major autoimmune response in amyopathic dermatomyositis.

抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA-5）自身抗体的流行病学研究——无肌病性皮肌炎的主要自身免疫反应。

• 发表时间: 2010
• 作者: Muro Y;Hoshino K;Sugiura K;Tamakoshi K
• 通讯作者: Tamakoshi K

The Unfolded Protein Response Is Activated in Differentiating Epidermal Keratinocytes

• DOI: 10.1038/jid.2009.51
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Sugiura, Kazumitsu;Muro, Yoshinao;Usukura, Jiro
• 通讯作者: Usukura, Jiro

Overexpression of LEDGF/DFS70 induces IL-6 via p38 activation in HaCaT cells, which resembles psoriasis.

LEDGF/DFS70 的过度表达通过 HaCaT 细胞中的 p38 激活诱导 IL-6，这类似于牛皮癣。

• 发表时间: 2010
• 作者: Takeichi T;Sugiura K;Muro Y;Matsumoto K;Ogawa Y;Futamura K;Tomita Y
• 通讯作者: Tomita Y