Development of novel cancer diagnosis and treatment targeting splicing variants of c-myc transcriptional suppressor FIR

开发针对 c-myc 转录抑制因子 FIR 剪接变体的新型癌症诊断和治疗方法

• 批准号: 20591543
• 负责人: MATSUSHITA Kazuyuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591543/
• 关键词: 癌遺伝子治療; c-myc遺伝子; 癌診断; 癌治療; スプライシング阻害薬; SF3b155; 転写制御因子; アポトーシス

Far UpStream Element (FUSE)-binding protein-interacting repressor (FIR), a c-myc transcriptional suppressor, is alternatively spliced and futilely produced in colorectal cancer tissues that abundantly express c-Myc. Human malignant pleural mesothelioma (HMPM) is highly resistant to conventional therapy, and novel therapies are thus required. We previously reported that overexpression of FIR induces apoptosis via c-Myc suppression, and is thus a suitable cancer therapy. In the current preclinical trial, a fusion gene deleted non-transmissible Sendai virus vector encoding FIR (SeV/ΔF/FIR) was prepared and its cytotoxic activity against an orthotopic xenograft model of HMPM, in combination with cisplatin, was assessed. SeV/ΔF/FIR significantly reduced cell viability in 3 HMPM cell lines but was less effective in non-tumor immortalized mesothelial cells. SeV/ΔF/FIR cytotoxicity was partly due to apoptosis induction via c-Myc supression.

远上游元件 (FUSE) 结合蛋白相互作用阻遏蛋白 (FIR) 是一种 c-myc 转录抑制蛋白，在大量表达 c-Myc 的结直肠癌组织中选择性剪接并徒劳地产生。人类恶性胸膜间皮瘤（HMPM）对传统疗法具有高度抵抗力，因此需要新的疗法。我们之前报道过 FIR 的过度表达通过 c-Myc 抑制诱导细胞凋亡，因此是一种合适的癌症治疗方法。在当前的临床前试验中，制备了编码FIR（SeV/ΔF/FIR）的融合基因缺失的非传染性仙台病毒载体，并评估了其与顺铂组合对HMPM原位异种移植模型的细胞毒活性。 SeV/ΔF/FIR 显着降低了 3 种 HMPM 细胞系的细胞活力，但在非肿瘤永生化间皮细胞中效果较差。 SeV/ΔF/FIR 细胞毒性部分是由于 c-Myc 抑制诱导细胞凋亡。

项目成果

YKL-40 indentified by proteomic analysis as a biomarker of sepsis

蛋白质组学分析将 YKL-40 鉴定为败血症的生物标志物

• 发表时间: 2009
• 期刊: Shock. 32(4)
• 作者: Hattori N;Oda S;Sadahiro T;Nakamura M;Abe R;Shinozaki K;Nomura F;Tomonaga T;Matsushita K;Kodera Y;Sogawa K;Satoh M;Hirasawa H.
• 通讯作者: Hirasawa H.

c-myc遺伝子転写抑制因子FIRのsplicing variantを標的とした癌診断法・癌治療法の開発.

开发针对 c-myc 基因转录抑制因子 FIR 剪接变体的癌症诊断和治疗方法。

• 发表时间: 2008
• 作者: 松下一之;朝長毅;島田英昭;米満吉和;上田泰次;落合武徳;松原久裕;野村文夫;松下一之,朝長毅,梶原寿子,風見隆浩,久家貴寿,野村文夫
• 通讯作者: 松下一之,朝長毅,梶原寿子,風見隆浩,久家貴寿,野村文夫

c-myc遺伝子転写抑制因子FIRを搭載した国産センダイウイルスベクターによる癌遺伝子治療法の開発

使用携带c-myc基因转录抑制因子FIR的国产仙台病毒载体开发癌症基因治疗方法

• 发表时间: 2008
• 作者: 松下一之;朝長毅;島田英昭;米満吉和;上田泰次;落合武徳;松原久裕;野村文夫;松下一之,朝長毅,梶原寿子,風見隆浩,久家貴寿,野村文夫;松下一之,朝長毅,梶原寿子,風見隆浩,久家貴寿,野村文夫;松下一之,朝長毅,梶原寿子,糸賀栄,野村文夫;松下一之,朝長毅,糸賀栄,曽川一幸,梶原寿子,梅村啓史,西村基,野村文夫;松下一之,朝長毅,島田英昭,梶原寿子,松原久裕,田村裕,野村文夫
• 通讯作者: 松下一之,朝長毅,島田英昭,梶原寿子,松原久裕,田村裕,野村文夫

Perioperative Changes of Serum p53 Antibody Titer is a Predictor for Survival in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.1007/s00268-008-9821-4
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: WORLD JOURNAL OF SURGERY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Shimada, Hideaki;Shiratori, Tooru;Ochiai, Takenori
• 通讯作者: Ochiai, Takenori

MALDI Bio TyperTMを用いたプロテオミクスによる微生物迅速同定法の評価

使用 MALDI Bio TyperTM 评估利用蛋白质组学的快速微生物鉴定方法

• 发表时间: 2010
• 作者: Isose S;Kuwabara S;Kokubun N;Sato Y;Mori M;Shibuya K;Sekiguchi Y;Nasu S;Fujimaki Y;Noto Y;Sawai S;Kanai K;Hirata K;Misawa S;曽川一幸
• 通讯作者: 曽川一幸