Die Rolle von Transforming growth factor-ß1 (TGF-ß1) und Platelet-derived growth factor (PDGF) im Rahmen der Leberfibrogenese: Studie an transgenen Mausmodellen

肝纤维化/纤维化的病因是一种不容易发生纤维化的疾病，也是一种不容易发生纤维溶解的疾病。肝细胞表达血小板源性生长因子（PDGF-A）和转化生长因子-β 1（TGF-β 1）的转基因动物模型，在体内可观察到Zytokine在肝纤维化发生中具有较好的韦尔登特征。一种用于研究胶原合成（胶原I、III、IV、层粘连蛋白等）的调节和动力学的分子机制的方法。bzw。TGF-β 1和PDGF导致的纤维溶解（金属蛋白酶，TIMP's）。由于PDGF-BB和PDGF-FAA在肝纤维化中的相关性并不明显，因此需要一种具有PDGF-BB特异性表达和韦尔登的转基因小鼠模型。PDGF-AA bzw的作用是非常重要的。PDGF-BB可用于鉴别Leber中的Zielzellen。Mit Hilfe是一个很有前途的行业，但在可逆转性的框架中，可以调节Leberfibrose（TGF-β 1/tet-on/off）的转基因模型，从而形成一个韦尔登。在转基因产业化的基础上，利用差异显示技术进行新的TGF-β 1/PDGF调节基因的鉴定韦尔登。Mit Hilfe在Folge中使用转基因动物模型解决了潜在的抗纤维化药物，其效果得到了韦尔登，ggf。新物质，TGF-β 1 bzw。PDGF诱导Kollagen-Genexpression supplyeren，gefunden韦尔登.

Das Entstehen einer Leberfibrose/-zirrhose ist Folge eines Ungleichgewichtes zwischen gesteigerter Fibrogenese einerseits und unzureichender Fibrolyse andererseits. Anhand der von uns generierten transgenen Mausmodelle mit hepatozellulärer Überexpression von Platelet-derived growth factor (PDGF-A) und Transforming growth factor-b1 (TGF-b) soll die in vivo Funktion dieser Zytokine im Rahmen der Leberfibrogenese weiter charakterisiert werden. Ein Schwerpunkt der Untersuchungen liegt dabei auf der Erfassung molekularer Mechanismen der Regulation und Kinetik der Kollagensynthese (Kollagen I, III, IV, Laminin, etc.) bzw. Fibrolyse (Metalloproteinasen, TIMP's) durch TGF-b1 und PDGF. Da die Relevanz verschiedener PDGF-Unterformen (PDGFAA und PDGF-BB) bei der Leberfibrogenese nicht hinreichend geklärt ist, soll ein weiteres transgenes Mausmodell mit Leberspezifischer Überexpression von PDGF-BB generiert und charakterisiert werden. Dies wird ermöglichen, die Rolle von PDGF-AA bzw. PDGF-BB sowie deren Zielzellen in der Leber zu identifizieren. Mit Hilfe eines dauerhaft induzierbaren, aber regulierbaren transgenen Mausmodells der Leberfibrose (TGF-b1/tet-on/off) soll in der Folge die Frage der Reversibilität einer Leberfibrose beantwortet werden. Aufgrund der Induzierbarkeit der Transgenexpression können mittels differential display außerdem neue TGF-b1/PDGF regulierte Gene identifiziert werden. Mit Hilfe dieser transgenen Mausmodelle sollen in der Folge potentiell antifibrotische Pharmaka in ihrer Effizienz getestet werden, ggf. neue Substanzen, die TGF-b1 bzw. PDGF induzierte Kollagen-Genexpression supprimieren, gefunden werden.