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能動的クロライドホメオスタシス仮説にもとづく三叉神経痛メカニズムへのアプローチ

能動的クロライドホメオスタシス仮説にもとづく三叉神経痛メカニズムへのアプローチ
基于活性氯稳态假说的三叉神经痛机制探讨
批准号：
20659220
负责人：
福田 敦夫
金额：
$1.98万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2010
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659220/
关键词：
クロライド三叉神経神経性疼痛GABAアロディニア痛覚過敏KCC2NKCC1神経因性疼痛

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1. 三叉神経痛モデルにおける異常神経回路の光生理学的機能評価:モデル作成の際に眼窩下神経の結紮部位にDiIを取り込ませ、傷害線維を蛍光標識し、眼窩下神経の走行に沿った脳幹水平断スライス標本を作製し、脊髄路核尾部の一次感覚線維を同定した。水平断脳幹スライス標本を作製し、膜電位感受性色素JPW1114を細胞膜に吸着させ、膜電位光学測定を行った。一次知覚神経の電気刺激による脊髄路核のシナプス後電位と活動電位の空間伝播を2次元的に可視化し、傷害側での興奮伝播の拡大と、bicucullineによる抑制を確認し、二次ニューロンでのGABA作用逆転による過剰興奮神経回路の形成を証明した。Ca^<2+>-free溶液で還流し、シナプス前線維の興奮のみを記録して、bicucullineやbumetanideによる作用を確認して、介在GABAニューロンを介したprimary afferent depolarizationが一次神経終末でのシナプス前抑制に寄与することを示した。傷害側では一次神経終末でもNKCC1増加による[Cl^-]_i上昇によりGABAがCl^-流出による興奮を惹起し、シナプス前促進に転じていると思われた。2. 三叉神経節におけるGABAによる痛覚モデュレーションの証明にむけた試み:三叉神経脊髄路核中継ニューロンでの上記の変化に加え、さらに一次感覚ニューロンの神経節細胞体でもNKCC1が増加していた。感覚線維の電気刺激で三叉神経節内でGABAが放出されることをGABAイメージング法で証明した。すなわち、三叉神経節細胞が合成するGABAによるautocrine/paracrine作用で痛覚伝導が促進され、アロディニアに関与するとの仮説と矛盾しない結果であった。
英文摘要
1. 三叉神経痛モデルにおける異常神経回路の光生理学的機能評価:モデル作成の際に眼窩下神経の結紮部位にDiIを取り込ませ、傷害線維を蛍光標識し、眼窩下神経の走行に沿った脳幹水平断スライス標本を作製し、脊髄路核尾部の一次感覚線維を同定した。水平断脳幹スライス標本を作製し、膜電位感受性色素JPW1114を細胞膜に吸着させ、膜電位光学測定を行った。一次知覚神経の電気刺激による脊髄路核のシナプス後電位と活動電位の空間伝播を2次元的に可視化し、傷害側での興奮伝播の拡大と、bicucullineによる抑制を確認し、二次ニューロンでのGABA作用逆転による過剰興奮神経回路の形成を証明した。Ca^<2+>-free溶液で還流し、シナプス前線維の興奮のみを記録して、bicucullineやbumetanideによる作用を確認して、介在GABAニューロンを介したprimary afferent depolarizationが一次神経終末でのシナプス前抑制に寄与することを示した。傷害側では一次神経終末でもNKCC1増加による[Cl^-]_i上昇によりGABAがCl^-流出による興奮を惹起し、シナプス前促進に転じていると思われた。2. 三叉神経節におけるGABAによる痛覚モデュレーションの証明にむけた試み:三叉神経脊髄路核中継ニューロンでの上記の変化に加え、さらに一次感覚ニューロンの神経節細胞体でもNKCC1が増加していた。感覚線維の電気刺激で三叉神経節内でGABAが放出されることをGABAイメージング法で証明した。すなわち、三叉神経節細胞が合成するGABAによるautocrine/paracrine作用で痛覚伝導が促進され、アロディニアに関与するとの仮説と矛盾しない結果であった。
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会议论文
Astrocytic responses to GABA spill-over by interneuron firings in CA1 stratum lacunosum-moleculare (SLM)
CA1 层空隙分子 (SLM) 中神经元放电对 GABA 溢出的星形胶质细胞反应
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [江川潔, et al.]
通讯作者： et al.
小脳皮質形成期の外順粒細胞層で一時的にGΛBAが放出される
GΛBA 在小脑皮层形成过程中暂时释放在外粒细胞层中。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Umeda Y, Ishida F, Fukazawa K, Matsushima S, Shimosaka S, Taki W., 森島寿貴]
通讯作者： 森島寿貴
Changes in KCC2. and NKCCl expi-essions in spinal nucleus and ganglion of the trigeminal nerve in a rat model of trigeniinal neuropathic pain.
KCC2 的变化。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Fukuda, A]
通讯作者： A
CA1網状分子層におけるアストロサイトの介在ニューロン連続発火に対する応答
星形胶质细胞对 CA1 网状分子层中间神经元连续放电的反应
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [江川潔, 他]
通讯作者： 他
共 76 条
    Effects of maternal undernutrition on offspring brain development via a newly discovered GABAergic CRH release pathway
    • 批准号：
      21H02661
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      福田 敦夫
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    インビボ胎仔大脳皮質におけるクロライドトランスポーターKCC2の翻訳後修飾
    • 批准号：
      20021015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.29万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      福田 敦夫
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    脳の発達環境におけるシナプス外シグナルとセンシング機構の普遍性とダイバシティ
    • 批准号：
      19045012
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      福田 敦夫
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    大脳皮質回路形成過程のGABAA受容体・C1-輸送体・タウリンの機能協関
    • 批准号：
      18021015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.22万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      福田 敦夫
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    海外基金