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能動的クロライドホメオスタシス仮説にもとづく三叉神経痛メカニズムへのアプローチ

基于活性氯稳态假说的三叉神经痛机制探讨

基本信息

批准号：
20659220
负责人：
福田敦夫
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659220/
关键词：
クロライド三叉神経神経性疼痛 GABA アロディニア痛覚過敏 KCC2 NKCC1 神経因性疼痛

项目摘要

1. 三叉神経痛モデルにおける異常神経回路の光生理学的機能評価:モデル作成の際に眼窩下神経の結紮部位にDiIを取り込ませ、傷害線維を蛍光標識し、眼窩下神経の走行に沿った脳幹水平断スライス標本を作製し、脊髄路核尾部の一次感覚線維を同定した。水平断脳幹スライス標本を作製し、膜電位感受性色素JPW1114を細胞膜に吸着させ、膜電位光学測定を行った。一次知覚神経の電気刺激による脊髄路核のシナプス後電位と活動電位の空間伝播を2次元的に可視化し、傷害側での興奮伝播の拡大と、bicucullineによる抑制を確認し、二次ニューロンでのGABA作用逆転による過剰興奮神経回路の形成を証明した。Ca^<2+>-free溶液で還流し、シナプス前線維の興奮のみを記録して、bicucullineやbumetanideによる作用を確認して、介在GABAニューロンを介したprimary afferent depolarizationが一次神経終末でのシナプス前抑制に寄与することを示した。傷害側では一次神経終末でもNKCC1増加による[Cl^-]_i上昇によりGABAがCl^-流出による興奮を惹起し、シナプス前促進に転じていると思われた。2. 三叉神経節におけるGABAによる痛覚モデュレーションの証明にむけた試み:三叉神経脊髄路核中継ニューロンでの上記の変化に加え、さらに一次感覚ニューロンの神経節細胞体でもNKCC1が増加していた。感覚線維の電気刺激で三叉神経節内でGABAが放出されることをGABAイメージング法で証明した。すなわち、三叉神経節細胞が合成するGABAによるautocrine/paracrine作用で痛覚伝導が促進され、アロディニアに関与するとの仮説と矛盾しない結果であった。

1. Functional evaluation of the photophysiology of trigeminal nerve pain and abnormal nerve circuit: the ligation site of the lower orbital nerve and the ligation site of the eye, The injury line dimension is the light mark, the walking line under the eye socket is cut horizontally along the trunk of the eye, and the specimen is made. Horizontal cut-off dried specimens were produced, membrane potential sensitive pigment JPW1114 was absorbed into the cell membrane, and optical measurement of membrane potential was carried out. It is possible to visualize the back potential and activity potential of the back potential and activity potential of the spinal cord nucleus after electrostimulation in 2 dimensions, and to visualize the excitement of the injured side at once.と, bicuculline inhibition is confirmed, and the secondary ニューロンでのGABA action is reversed, and the formation of the excitatory circuit is proved. Ca^<2+>-free solution is still flowing, bicuculline dimensional excitement is recorded, bicuculline bumetanide is confirmed, and GABA is introduced primary Afferent depolarizationが一神経Final Endでのシナプス前 restrains に Send and することをshows した. Damage side では once god's end NKCC1 increase による[Cl^-]_i rise によりGA BA がCl^-Outflow of excitement を aroused し, シナプス before promotion に転じていると思われた. 2. Trident God 経节におけるGABA によるpain 覚モデュレーションのprove にむけたtestみ:Trident God 経ridge髄路 nuclei中継ニューロンでの上记の変化に加え、さらに一Sense覚ニューロンの神経agang cell body NKCC1 が嗗加していた. The electric stimulation of the sensory line dimension is the release of GABA in the three-pointed god's section and the proof of GABA's method.すなわち、Trigeminal ganglion cell synthesis するGABA によるautocrine/paracrin The role of e is the promotion of the pain, the promotion of the pain, the contradiction and the contradiction between the results.