能動的クロライドホメオスタシス仮説にもとづく三叉神経痛メカニズムへのアプローチ

基于活性氯稳态假说的三叉神经痛机制探讨

• 批准号: 20659220
• 负责人: 福田 敦夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659220/
• 关键词: クロライド; 三叉神経; 神経性疼痛; GABA; アロディニア; 痛覚過敏; KCC2; NKCC1; 神経因性疼痛

1. 三叉神経痛モデルにおける異常神経回路の光生理学的機能評価:モデル作成の際に眼窩下神経の結紮部位にDiIを取り込ませ、傷害線維を蛍光標識し、眼窩下神経の走行に沿った脳幹水平断スライス標本を作製し、脊髄路核尾部の一次感覚線維を同定した。水平断脳幹スライス標本を作製し、膜電位感受性色素JPW1114を細胞膜に吸着させ、膜電位光学測定を行った。一次知覚神経の電気刺激による脊髄路核のシナプス後電位と活動電位の空間伝播を2次元的に可視化し、傷害側での興奮伝播の拡大と、bicucullineによる抑制を確認し、二次ニューロンでのGABA作用逆転による過剰興奮神経回路の形成を証明した。Ca^<2+>-free溶液で還流し、シナプス前線維の興奮のみを記録して、bicucullineやbumetanideによる作用を確認して、介在GABAニューロンを介したprimary afferent depolarizationが一次神経終末でのシナプス前抑制に寄与することを示した。傷害側では一次神経終末でもNKCC1増加による[Cl^-]_i上昇によりGABAがCl^-流出による興奮を惹起し、シナプス前促進に転じていると思われた。2. 三叉神経節におけるGABAによる痛覚モデュレーションの証明にむけた試み:三叉神経脊髄路核中継ニューロンでの上記の変化に加え、さらに一次感覚ニューロンの神経節細胞体でもNKCC1が増加していた。感覚線維の電気刺激で三叉神経節内でGABAが放出されることをGABAイメージング法で証明した。すなわち、三叉神経節細胞が合成するGABAによるautocrine/paracrine作用で痛覚伝導が促進され、アロディニアに関与するとの仮説と矛盾しない結果であった。

1. God 経 trigeminal pain モ デ ル に お け る abnormal 経 loop の god light physiology function evaluation 価 : モ デ ル made の interstate に orbital rather 経 の ligation parts に DiI を take り 込 ま せ, damage d を 蛍 identification し, orbital rather light 経 の direction に along っ た 脳 dry level off ス ラ イ ス し the specimen を cropping, spinal marrow nuclear tail の a feeling with fixed し 覚 line d を た. Level off 脳 dry ス ラ イ ス し the specimen を cropping, membrane potential sensitivity pigment JPW1114 を membrane に sorption さ せ, determination of membrane potential optical line を っ た. A known 覚 god 経 の electric 気 stimulus に よ る spinal marrow nuclear の way シ ナ プ ス 伝 potential potential の と activity space after sowing を に visualization し, injury side of the two dimensional で の excited 伝 sowing の company, big と, bicuculline に よ る inhibit を confirm し, secondary ニ ュ ー ロ ン で の GABA role inverse planning に よ る turning excited god 経 loop の form を prove し た. で Ca ^ 2 + > < - free solution also flow し, シ ナ プ ス front d の excited の み を record し て, bicuculline や bumetanide に よ る role を confirm し て, interface in GABA ニ ュ ー ロ ン を interface し た primary afferent depolarizationが : at the end of a Shinto, で シナプス シナプス : pre-suppression に sends to する とを とを とを to indicate た. Damage side で は a god 経 terminal で も NKCC1 raised plus に よ る [Cl ^ -] _i rise に よ り GABA が Cl ^ - outflow に よ る excited を provoked し, シ ナ プ ス before promoting に planning じ て い る と think わ れ た. Section 2. Trigeminal god 経 に お け る GABA に よ る pain 覚 モ デ ュ レ ー シ ョ ン の prove に む け た try み : trigeminal 経 ridge road marrow nuclear god 継 ニ ュ ー ロ ン で の is written の - に plus え, さ ら に a sense 覚 ニ ュ ー ロ ン の god 経 section cell body で も NKCC1 が raised plus し て い た. Feeling 覚 line d の electric 気 stimulus で trigeminal god 経 section で GABA が release さ れ る こ と を GABA イ メ ー ジ ン グ method で し た. God 経 す な わ ち, trigeminal ganglion cells が synthetic す る GABA に よ る autocrine/paracrine role で pain 覚 伝 guide が promote さ れ, ア ロ デ ィ ニ ア に masato and す る と の 仮 said と contradiction し な い results で あ っ た.

项目成果

Astrocytic responses to GABA spill-over by interneuron firings in CA1 stratum lacunosum-moleculare (SLM)

CA1 层空隙分子 (SLM) 中神经元放电对 GABA 溢出的星形胶质细胞反应

• 发表时间: 2009
• 作者: 江川潔;et al.
• 通讯作者: et al.

小脳皮質形成期の外順粒細胞層で一時的にGΛBAが放出される

GΛBA 在小脑皮层形成过程中暂时释放在外粒细胞层中。

• 发表时间: 2008
• 作者: Umeda Y;Ishida F;Fukazawa K;Matsushima S;Shimosaka S;Taki W.;森島寿貴
• 通讯作者: 森島寿貴

Changes in KCC2. and NKCCl expi-essions in spinal nucleus and ganglion of the trigeminal nerve in a rat model of trigeniinal neuropathic pain.

KCC2 的变化。

• 发表时间: 2008
• 作者: Fukuda;A
• 通讯作者: A

CA1網状分子層におけるアストロサイトの介在ニューロン連続発火に対する応答

星形胶质细胞对 CA1 网状分子层中间神经元连续放电的反应

• 发表时间: 2009
• 作者: 江川潔;他
• 通讯作者: 他

Ambient GABA and taurine during corticogenesis

皮质生成过程中的环境 GABA 和牛磺酸

• 发表时间: 2009
• 作者: Fukuda;A
• 通讯作者: A