Molekulare Mechanismen der LPS - Toleranz

LPS耐受的分子机制

• 批准号: 5379693
• 负责人: Professor Dr. Loems Ziegler-Heitbrock
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5379693?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; LPS; Toleranz

Für die LPS Stimulation von Monozyten haben wir einen grundsätzlichen neuen Mechanismus der Toleranz beschrieben, bei dem nicht-transaktivierendes NF-kB1(p50) für die Blockade der Genexpression verantwortlich gemacht wird. Im ersten Antragszeitraum konnten wir zeigen, daß die Überexpression von p50 tatsächlich die Aktivität des humanen TNF-Promotors herunterregulieren kann. Weiterhin haben wir ein Mausmodell erarbeitet, in dem die Transaktivierung des TNF-Gens über p65 / c-rel, also ohne p50 Beteiligung, erfolgt. Schließlich konnten wir die Hochregulation von p52 im Rahmen der Toleranz einer B-Zellinie nachweisen. Basierend auf diesen Untersuchungen soll jetzt untersucht werden, ob sich Toleranz-Induktion durch Deletion von p50 bzw. p52 (Zellinien und knock-out-Mäuse) aufheben läßt, auf welche Weise IFN-g die Toleranz aufhebt, welche Gene vom p50 Blockade-Mechanismus betroffen sind und welche nicht, ob die Toleranz von CD14 abhängig ist oder auch über CD40 induziert werden kann und ob bei der Sepsis p50 und p52 ansteigen. Die Klärung dieser Fragen zum Mechanismus der LPS-Toleranz hat zum einen Bedeutung für das Verständnis der Funktionsweise des Immunsystems, zum anderen kann sie die Grundlage für neue therapeutische Ansätze bei der Sepsis bilden.

Für die LPS Stimulation von Monozyten wir einen grundsätzlichen neuen Mechanismus der Toleranz beschrieben, bei dem nicht-transaktivierendes NF-kB1(p50) for die Blockade der Genexpress verantwortlich gemacht wird.与此相关的是，p50 的超表达是人类 TNF 启动子的活性。 Weiterhin haben wir ein Mausmodell Erarbeitet，在 dem die Transaktivierung des TNF-Gens über p65 / c-rel，也 ohne p50 Beteiligung，erfolgt。 Schließlich konnten wir die Hochregulation von p52 im Rahmen der Toleranz einer B-Zellinie nachweisen。 Basierend auf diesen Untersuchungen soll jetzt untersucht werden, ob sich Toleranz-Induktion durch p50 bzw 删除。 p52 (Zellinien und knock-out-Mäuse) aufheben läßt, auf welche Weise IFN-g die Toleranz aufhebt, welche Gene vom p50 Blockade-Mechanismus betroffen sind und welche nicht, ob die Toleranz von CD14 abhängig ist oder auch über CD40 induziert werden kann 和 ob Bei der Sepsis p50 和 p52 ansteigen。 LPS 耐受的机制是免疫系统功能的基本原理，可用于脓毒症患者的新治疗方法。