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細胞内寄生細菌感染によるオートファジー誘導シグナルの解析

细胞内寄生细菌感染诱导的自噬诱导信号分析

基本信息

批准号：
21590058
负责人：
矢野環
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590058/
关键词：
自然免疫細胞内寄生細菌オートファジー誘導シグナル PGRP-LE

项目摘要

自然免疫はほとんどすべての多細胞生物が有する免疫系であり、細菌等の感染に対する抵抗性に必須である。細胞内寄生細菌は体液中から細胞内に侵入して増殖するが、それらに対する宿主側の防御反応として、宿主の持つ病原体認識分子が細胞質に侵入した菌を認識し、その認識依存的にオートファジーが誘導されて菌の増殖が抑制されることが明らかとなっているが、この細胞内寄生細菌の侵入に対するオートファジー誘導の分子機構は多くが不明である。本研究では、細胞内寄生細菌であるリステリア菌に対する抵抗反応として機能するオートファジーがPGRP-LEにより誘導される機構の解明を目的としている。本年度は、認識分子依存的なオートファジー誘導の分子機構を解明するために、PGRP-LEにおける自然免疫活性化に必要なアミノ酸領域を詳細に検討した。内在性のPGRP-LEを発現していない細胞であるショウジョウバエ胚由来培養細胞S2細胞を用い、様々な欠損を有するPGRP-LEを発現させ、細胞内寄生細菌であるリステリア菌の感染を行うことにより、自然免疫応答であるオートファジー誘導と抗菌ペプチド産生誘導の各々に必要なアミノ酸領域の検討を行った。その結果、オートファジー誘導に必要であるが、抗菌ペプチド産生誘導には不必要な領域(78～93番目のアミノ酸)を同定し、この配列内に新たにRHIM like motifが存在するこどを示した。この結果は、今回存在が示唆されたN末端側のRHIM like相同モチーフは、抗菌ペプチド発現誘導に必要とされる既知のRHIMlikeモチーフとは異なる機能を持ち,選択的オートファジーの際に下流の因子と相互作用することにより、現在未向定である自然免疫経路を活性化することを示唆しており、病原体認識分子による選択的オートファジー誘導の分子機構解明に新たな情報を与えるものである。

Natural immunity, immune system, bacteria and other infectious diseases must be protected against infection. In the body fluid of the intracellular parasitic bacteria, the bacteria invaded the cells, the host defended against the pathogens, the host cells invaded the bacteria, the bacteria depended on them, and the colonization of the bacteria led to the inhibition of the colonization of the bacteria. The intracellular parasitic bacteria invaded the molecular mechanism of unknown bacteria. In this study, intracellular parasitic bacteria, anti-bacterial resistance, anti-infection, anti- This year, knowledge-based organizations have been able to understand that it is necessary to make sure that the natural immune activation system is active in the field of acid. The internal PGRP-LE infection is caused by the infection of the cell S2, the deficiency of the PGRP-LE, the infection of the intracellular parasitic bacteria, the infection of the bacteria. The natural immune system should be used to guide the production of antibiotics in the field of acid. The results show that there is an indication of the presence of new RHIM like motif in the same field (78-93 items of acid) in the fields of essential and antibacterial drugs. The results show that this time there is an indication that the N-terminal RHIMlike is the same as that of the anti-bacterial device, and that it is necessary to detect the necessary information. We know that the RHIMlike terminal has the same function as the other one. The selected indecent factors interact with each other, the activation of the natural immune pathway has not been directed, and the molecular institutions that have chosen to identify pathogens and pathogens are responsible for understanding the relationship between the new virus and the pathogen.