Study of the roles of innate immunity on acute and chronic hepatitis C by a novel non-human primate model

通过新型非人灵长类动物模型研究先天免疫对急慢性丙型肝炎的作用

• 批准号: 21590526
• 负责人: AKARI Hirofumi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590526/
• 关键词: 個体; C型肝炎; 動物モデル; 自然免疫; HCV; GBV-B; NK細胞; CD16; 新世界ザル; CD16(3G8); マーモセット; 霊長類モデル

We aimed to clarify the role of innate immunity during acute and chronic hepatitis C by a novel non-human primate model. First of all, we established a quantification system of NK cell activity of tamarins. We then found that the intravenous administration of an anti-CD16 monoclonal antibody 3G8 at a dose of 50mg/kg to tamarins successfully depleted CD16+ NK cells, which was consistent with the reduction of NK cell-mediated cytotoxicity. It is notable that lowered but detectable levels of NK activity were observed in the blood obtained from the CD16+ NK cell-depleted tamarins, indicating the presence of a minor CD16-NK subpopulation. By using these assay systems we established, analyses of the roles of the CD16+ NK cells on dynamics of the replication of GBV-B, which is closely related to hepatitis C virus and is classified in genus hepachivirus, and antiviral acquired immune responses in the virus-infected tamarins are now ongoing. On the basis of the results obtained, we would like to examine in detail regarding the roles of NK cells on the control of persistency of the hepatitis virus in near future.

我们的目的是通过一种新的非人灵长类动物模型来阐明先天免疫在急性和慢性丙型肝炎中的作用。首先，我们建立了绢毛猴NK细胞活性的定量体系。然后我们发现，以50 mg/kg的剂量向绢毛猴静脉内施用抗CD 16单克隆抗体3G 8成功地耗尽了CD 16 + NK细胞，这与NK细胞介导的细胞毒性的降低一致。值得注意的是，在从CD 16 + NK细胞耗尽的绢毛猴获得的血液中观察到降低但可检测的NK活性水平，表明存在少量CD 16-NK亚群。通过使用我们建立的这些测定系统，分析CD 16 + NK细胞对GBV-B复制动力学的作用，GBV-B与丙型肝炎病毒密切相关，被分类为肝病毒属，以及病毒感染的绢毛猴中的抗病毒获得性免疫应答。基于所获得的结果，我们希望在不久的将来详细研究NK细胞在控制肝炎病毒持续感染中的作用。

项目成果

Novel non-human primate models for hepatitis C and AIDS

丙型肝炎和艾滋病的新型非人类灵长类动物模型

• 发表时间: 2010
• 作者: Hirofumi Akari;Yuki Iwasaki;Ken-ichi Mori;Koji Ishii;Noboru Maki;Sayuki Iijima;Tomoyuki Yoshida;Sachi Okabayashi;Yuko Katakai;Young-Jung Lee;Akatsuki Saito;明里宏文;明里宏文;明里宏文;明里宏文;Hirofumi Akari
• 通讯作者: Hirofumi Akari

C型肝炎の新規霊長類モデル開発

开发丙型肝炎新灵长类动物模型

• 发表时间: 2010
• 作者: Hirofumi Akari;Yuki Iwasaki;Ken-ichi Mori;Koji Ishii;Noboru Maki;Sayuki Iijima;Tomoyuki Yoshida;Sachi Okabayashi;Yuko Katakai;Young-Jung Lee;Akatsuki Saito;明里宏文
• 通讯作者: 明里宏文

NBR Newsletter:霊長類飼育実験施設におけるバイオセーフティ

NBR 时事通讯：灵长类动物繁育设施的生物安全

• 发表时间: 2009
• 作者: 明里宏文

GBV-B長期持経続感染サルのウイルスゲノム解析

长期持续感染 GBV-B 的猴子的病毒基因组分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Hirofumi Akari;Yuki Iwasaki;Ken-ichi Mori;Koji Ishii;Noboru Maki;Sayuki Iijima;Tomoyuki Yoshida;Sachi Okabayashi;Yuko Katakai;Young-Jung Lee;Akatsuki Saito;明里宏文;明里宏文;明里宏文;明里宏文;Hirofumi Akari;Akari H;岩崎優紀
• 通讯作者: 岩崎優紀

マーモセッチを用したC型肝炎サロゲートモデルの開発

使用狨猴开发丙型肝炎替代模型

• 发表时间: 2009
• 作者: Fukui R;Saitoh S;Kanno A;Onji M;Shibata T;Ito A;Onji M;Matsumoto M;Akira S;YoshidaN;& Miyake K;岩崎優紀
• 通讯作者: 岩崎優紀