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移植後免疫寛容の誘導における調節T細胞の役割の解明及び心臓乾燥保存法の開発

阐明调节性 T 细胞在诱导移植后免疫耐受中的作用以及开发干心脏保存方法

基本信息

批准号：
09F09739
负责人：
梨井康
金额：
$ 1.34万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09739/
关键词：
心移植遺伝子臓器保存マイクロアレイ

项目摘要

(1)マウス同種異系心移植モデル樹立及び検討において:本年度の研究では、同種心移植後、拒絶または寛容モデルから遺伝子発現プロファイルを解析した。同種異系心移植後心臓組織、脾臓遺伝子発現のパターンは主に移植後5、8日での急性拒絶期では500数個の統計学的に有意に変化した候補遺伝子を見つけ、既存の免疫活性に関わる遺伝子の高発現が認められた。アレイデータの検証方法として多機能ジーンエクスプレッサーGeXPを試みた。GeXPはマルチフレックスRT-PCRアフローチを使い、25遺伝子の発現定量解析を1反応で同時に測定することがてき、その発現をさらに定量RT-PCRにて確認を行い、アレイでの結果の相関性の確認が出来た。今後GeXP法による移植後拒絶・寛容を予測できるバイオマーカーの発見、患者に対する免疫抑制療法の軽減や休止の指標として期待したい。(2)心臓乾燥保存法の開発において:今年度の研究では、グラフト心臓のCOとO2の混合ガスによる48時間保存後の移植後30、60、100日後と経時的に病理組織、グラフト重量、グラフト生存率を比較検討した。移植直後の蘇生率は100%(6/6)、うち60日後でも生着していた割合は、83%(5/6)であった。しかし、グラフト心臓の組織HE切片を検討したところ、部分的には優位に保たれていたが、浸潤細胞が多数存在し、心筋の壊死、繊維化している所見が得られた。保存時間を24時間で移植蘇生させたところ、グラフト心臓は、保存なしで直ちに移植したグラフト心臓(コントロール群)と、組織・生存率を比較しても相違なく優位に保たれていた。一方、アレイの解析では、発現解析ソフトを用い、発現データの二次元クラスター網羅的遺伝子発現解析を行い、COガス保存特異的な候補遺伝子を100数十個見つけた。うちコントロール群と比較し、遺伝子発現増強(2倍以上)が107個で、発現減弱の遺伝子が50個であった。

(1)This year's study analyzed the development of allogeneic heart transplantation and rejection of allogeneic heart transplantation After allogeneic heart transplantation, there were more than 500 statistically significant changes in the acute rejection period 5 and 8 days after transplantation. Try out the verification method of Android and GeXP, a multifunctional website. GeXP RT-PCR detection, quantitative analysis of 25 gene detection, simultaneous determination, quantitative RT-PCR detection, confirmation of correlation between detection results and detection results. In the future, GeXP method will be used to predict the outcome of immunosuppressive therapy. (2)In this study, we compared the pathological changes, weight and survival rate of heart tissue after transplantation at 30, 60 and 100 days after transplantation after preservation for 48 days. After transplantation, the survival rate was 100%(6/6), and after 60 days, the survival rate was 83%(5/6). The tissue HE section of the heart was examined, and some of the best positions were preserved. Most of the infiltrating cells were found, and the heart muscles were dead and preserved. The preservation time is 24 hours, the transplant is born, the transplant is born, the preservation time is straight, the transplant is born, the transplant is born, the tissue is born, the survival rate is compared, and the survival rate is preserved. One party, the analysis of the problem, the problem, the analysis of the problem, the Compared with the group, the number of genes increased (more than 2 times) to 107, and the number of genes decreased to 50.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PD-1/B7-H1 interaction contribute to the spontaneous acceptance of mouse liver allograft.

DOI：
10.1111/j.1600-6143.2009.02859.x
发表时间：
2010-01
期刊：
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons
影响因子：
0
作者：
Morita M;Fujino M;Jiang G;Kitazawa Y;Xie L;Azuma M;Yagita H;Nagao S;Sugioka A;Kurosawa Y;Takahara S;Fung J;Qian S;Lu L;Li XK
通讯作者：
Li XK

ラット摘出心臓による COを用いた高圧乾燥保存法の保存限界とメカニズム

CO高压干燥保存大鼠离体心脏的储存限度及机制