移植後免疫寛容の誘導における調節Ｔ細胞の役割の解明及び心臓乾燥保存法の開発

阐明调节性 T 细胞在诱导移植后免疫耐受中的作用以及开发干心脏保存方法

• 批准号: 12F02741
• 负责人: 梨井 康
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02741/
• 关键词: 移植・再生医療; 幹細胞; 細胞・組織; 免疫寛容

期間中全体の研究内容を主に下記二つつのテーマに絞って研究を行った：１．ALA/SFCの投与には虚血再還流障害によるマウスの生存率を著しく改善し、その効果はALA/SFCの濃度依存的であった。生存率の改善と同様に、腎障害の指標である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素のALA/SFCの濃度依存的な改善が確認された。腎組織の病理学的検討によりALA/SFCが虚血再還流障害による腎組織障害）および脂質過酸化マーカーである血清中のチオバルビツール酸反応性物質の産生を有意に抑制する事が認められた。ALA/SFCの投与は虚血再還流障害による腎臓のTUNEL陽性細胞死およびF4/80陽性マクロファージの浸潤を有意に抑制した。また、ALA/SFCは虚血再還流障害時のHO-1発現を増強させた。この様に、我々の研究は投与されたALAが生体内にてHO-1を介してCOを産生する事により腎臓の虚血再還流障害を抑制する事を明らかにした。２．ラット小腸虚血再灌流障害モデルにおける水素保存液腸管内投与の効果：本研究は水素の持つ抗酸化作用に注目し、水素含有保存液のラット腸管内投与による虚血再灌流障害の有効性を検討した。腸間膜動静脈を90分間クランプし、再灌流直前に腸管内投与を行った。保存液注入の有無によりA群（注入なし）、B群（生食）、C群（水素保存液）に分類した。再灌流60分後に腸管組織を採取し、病理組織、炎症性サイトカイン、生存を検討した。病理組織（Park/Chiu分類）においてA群B群ではgrade2-4に対し、C群では全例grade2と良好であった。炎症性サイトカインでは、C群でTNF-α、IL-6、iNOSは有意に抑制された（p<0.05）。48時間生存率は、A群（25%）、B群（58.3%）、C群（66.7%）であり、A群とC群では有意差を認めた。以上の結果から、ラット小腸虚血再灌流モデルにおいて、水素含有保存液の腸管内投与の効果が示唆された。

During the period, the overall research contents are as follows: 1. The administration of ALA/SFC improves the survival rate of blood deficiency and blood loss, and the effect depends on the concentration of ALA/SFC. The improvement of survival rate was confirmed by the improvement of the survival rate and the concentration of serum urea and ALA/SFC, an indicator of renal impairment. Pathological changes in renal tissue: ALA/SFC: Blood deficiency and blood flow disorder: Renal tissue disorder: Lipid peracidity The production of acid-reactive substances in the blood serum of human beings is intentionally inhibited and the detection of the disease is done. The application of ALA/SFC can prevent the regeneration of blood deficiency and prevent the death of TUNEL-positive cells in the kidneys and the suppression of infiltration of F4/80-positive cells. When ALA/SFC suffers from blood deficiency and blood loss, HO-1 appears to be stronger and stronger.この様に、我々の研究はinvestmentされたALAが生内にてHO-1を开してC OをThe production of kidney disease is caused by the deficiency of blood and the flow of blood is hindered by the suppression of the disease. 2. Effects of Intestinal Administration of Intestinal Insufficiency and Reperfusion Impairment of Intestinal Hydroxygen Preservation Solution: This study is based on the results of this study: The chemical effect is of great concern, and the effectiveness of the intraintestinal administration of the hydrogen-containing preservation solution to prevent reperfusion disorders due to blood deficiency has been demonstrated. The mesenteric artery and vein were divided into 90 minutes, and the intestinal tube was administered directly before reperfusion. Group A (injection), group B (raw food), and group C (hydrogen preservation solution) are classified according to the presence or absence of injection of preservation solution. After 60 minutes of reperfusion, intestinal tissue was collected, pathological tissue, inflammatory disease, and survival were analyzed. Pathological tissue (Park/Chiu classification): Group A, Group B, grade 2-4, Group C, grade 2 in all cases, and good grade. Inflammatory steroids, C group TNF-α, IL-6, and iNOS were intentionally inhibited (p<0.05). The 48-time survival rate is different between group A (25%), group B (58.3%), group C (66.7%), and group A and group C. The above results show that the effect of intraintestinal administration of a water-containing preservation solution using small intestinal blood reperfusion due to blood deficiency in the small intestine has been demonstrated.

项目成果

A novel preservation solution prolonged cold storage in mouse cardiac grafts

一种新型保存液可延长小鼠心脏移植物的冷藏时间

• 发表时间: 2014
• 作者: Songjie Cai;Naotsugu Ichimaru;Mingyi Zhao;Li Xiao K
• 通讯作者: Li Xiao K

Permanent acceptance of mouse cardiac allografts with CD40 siRNA to induce regulatory myeloid cells by use of a novel polysaccharide siRNA delivery system

通过使用新型多糖 siRNA 递送系统，永久接受带有 CD40 siRNA 的小鼠同种异体心脏移植物以诱导调节性骨髓细胞

• DOI: 10.1038/gt.2014.119
• 发表时间: 2015
• 期刊: Gene Ther
• 影响因子: 5.1
• 作者: Zhang Q;Ichimaru N;Higuchi S;Cai SJ;Hou JG;Fujino M;Nonomura N;Kobayashi M;Ando H;Uno A;Sakurai K;Mochizuki S;Adachi Y;Ohno N;Zou HJ;Xu JH;Li Xiao K*. Takahara S
• 通讯作者: Li Xiao K*. Takahara S

5-ALA attenuate immune responses via induction of HO-1 to induce T cell and regulatory dendritic cells

5-ALA 通过诱导 HO-1 诱导 T 细胞和调节性树突状细胞来减弱免疫反应

• 发表时间: 2014
• 作者: Morita M;Chen J;Fujino M;Kitazawa Y;Sugioka A;Zhong L;Li Xiao K*.;Li Xiao K
• 通讯作者: Li Xiao K