移植後免疫寛容の誘導における調節Ｔ細胞の役割の解明及び心臓乾燥保存法の開発

阐明调节性 T 细胞在诱导移植后免疫耐受中的作用以及开发干心脏保存方法

• 批准号: 12F02741
• 负责人: 梨井 康
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02741/
• 关键词: 移植・再生医療; 幹細胞; 細胞・組織; 免疫寛容

期間中全体の研究内容を主に下記二つつのテーマに絞って研究を行った：１．ALA/SFCの投与には虚血再還流障害によるマウスの生存率を著しく改善し、その効果はALA/SFCの濃度依存的であった。生存率の改善と同様に、腎障害の指標である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素のALA/SFCの濃度依存的な改善が確認された。腎組織の病理学的検討によりALA/SFCが虚血再還流障害による腎組織障害）および脂質過酸化マーカーである血清中のチオバルビツール酸反応性物質の産生を有意に抑制する事が認められた。ALA/SFCの投与は虚血再還流障害による腎臓のTUNEL陽性細胞死およびF4/80陽性マクロファージの浸潤を有意に抑制した。また、ALA/SFCは虚血再還流障害時のHO-1発現を増強させた。この様に、我々の研究は投与されたALAが生体内にてHO-1を介してCOを産生する事により腎臓の虚血再還流障害を抑制する事を明らかにした。２．ラット小腸虚血再灌流障害モデルにおける水素保存液腸管内投与の効果：本研究は水素の持つ抗酸化作用に注目し、水素含有保存液のラット腸管内投与による虚血再灌流障害の有効性を検討した。腸間膜動静脈を90分間クランプし、再灌流直前に腸管内投与を行った。保存液注入の有無によりA群（注入なし）、B群（生食）、C群（水素保存液）に分類した。再灌流60分後に腸管組織を採取し、病理組織、炎症性サイトカイン、生存を検討した。病理組織（Park/Chiu分類）においてA群B群ではgrade2-4に対し、C群では全例grade2と良好であった。炎症性サイトカインでは、C群でTNF-α、IL-6、iNOSは有意に抑制された（p<0.05）。48時間生存率は、A群（25%）、B群（58.3%）、C群（66.7%）であり、A群とC群では有意差を認めた。以上の結果から、ラット小腸虚血再灌流モデルにおいて、水素含有保存液の腸管内投与の効果が示唆された。

在此期间，进行了研究主要关注以下两个主题：1。施用ALA/SFC由于返回返回损害而导致小鼠的生存率显着提高，其效果是浓度依赖于ALA/SFC。与提高生存率相似，浓度依赖于血清肌酐和血液尿素氮的改善，这些氮是肾脏损伤的指标。肾脏组织的病理检查表明，ALA/SFC显着抑制了血清中硫代吡疑的反应物质的产生（由缺血归还损伤引起的肾脏组织损伤）和脂质过氧化标记物。 ALA/SFC的给药可显着抑制肾脏TUNEL阳性细胞死亡，并因返回缺血损伤而引起的F4/80阳性巨噬细胞的侵袭。另外，缺血 - 反转损伤后ALA/SFC增强了HO-1表达。因此，我们的研究表明，管理的ALA通过通过体内HO-1产生CO抑制了肾脏缺血损伤。 2。肠道保存液体在大鼠小肠道缺血 - 再灌注损伤中的影响：这项研究的重点是氢的抗氧化作用，并检查了通过在大鼠中含氢的储存溶液肠道施用肠道性灌注损伤的有效性。将肠系膜动静脉夹紧90分钟，并在再灌注前进行肠内给药。根据防腐剂注射的存在或不存在，A组（无注射），B组（生食）和C组（氢防腐剂溶液）。再灌注后60分钟收集肠道组织，并检查患者的病理组织，炎性细胞因子和存活。在病理组织（PARK/CHIU分类）中，A组和B组中的2-4级很好，在C组中，在所有情况下2-4级在炎性细胞因子中，TNF-α，IL-6和INOS在C组中受到显着抑制（P <0.05）。 48小时的存活率为A组（25％），B组（58.3％）和C组（66.7％），A组和A组之间存在显着差异。上述结果表明，在大鼠小肠道缺血性静脉缺血剂重新灌注模型中，肠道含氢的防腐剂溶液的施用影响。

项目成果

A novel preservation solution prolonged cold storage in mouse cardiac grafts

一种新型保存液可延长小鼠心脏移植物的冷藏时间

• 发表时间: 2014
• 作者: Songjie Cai;Naotsugu Ichimaru;Mingyi Zhao;Li Xiao K
• 通讯作者: Li Xiao K

Permanent acceptance of mouse cardiac allografts with CD40 siRNA to induce regulatory myeloid cells by use of a novel polysaccharide siRNA delivery system

通过使用新型多糖 siRNA 递送系统，永久接受带有 CD40 siRNA 的小鼠同种异体心脏移植物以诱导调节性骨髓细胞

• DOI: 10.1038/gt.2014.119
• 发表时间: 2015
• 期刊: Gene Ther
• 影响因子: 5.1
• 作者: Zhang Q;Ichimaru N;Higuchi S;Cai SJ;Hou JG;Fujino M;Nonomura N;Kobayashi M;Ando H;Uno A;Sakurai K;Mochizuki S;Adachi Y;Ohno N;Zou HJ;Xu JH;Li Xiao K*. Takahara S
• 通讯作者: Li Xiao K*. Takahara S

5-ALA attenuate immune responses via induction of HO-1 to induce T cell and regulatory dendritic cells

5-ALA 通过诱导 HO-1 诱导 T 细胞和调节性树突状细胞来减弱免疫反应

• 发表时间: 2014
• 作者: Morita M;Chen J;Fujino M;Kitazawa Y;Sugioka A;Zhong L;Li Xiao K*.;Li Xiao K
• 通讯作者: Li Xiao K