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移植後免疫寛容の誘導における調節T細胞の役割の解明及び心臓乾燥保存法の開発

移植後免疫寛容の誘導における調節T細胞の役割の解明及び心臓乾燥保存法の開発
阐明调节性 T 细胞在诱导移植后免疫耐受中的作用以及开发干心脏保存方法
批准号:
12F02741
负责人:
梨井 康
金额:
$1.22万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2012
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2012-04-01 至 2015-03-31

项目摘要

项目成果

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期間中全体の研究内容を主に下記二つつのテーマに絞って研究を行った:1.ALA/SFCの投与には虚血再還流障害によるマウスの生存率を著しく改善し、その効果はALA/SFCの濃度依存的であった。生存率の改善と同様に、腎障害の指標である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素のALA/SFCの濃度依存的な改善が確認された。腎組織の病理学的検討によりALA/SFCが虚血再還流障害による腎組織障害)および脂質過酸化マーカーである血清中のチオバルビツール酸反応性物質の産生を有意に抑制する事が認められた。ALA/SFCの投与は虚血再還流障害による腎臓のTUNEL陽性細胞死およびF4/80陽性マクロファージの浸潤を有意に抑制した。また、ALA/SFCは虚血再還流障害時のHO-1発現を増強させた。この様に、我々の研究は投与されたALAが生体内にてHO-1を介してCOを産生する事により腎臓の虚血再還流障害を抑制する事を明らかにした。2.ラット小腸虚血再灌流障害モデルにおける水素保存液腸管内投与の効果:本研究は水素の持つ抗酸化作用に注目し、水素含有保存液のラット腸管内投与による虚血再灌流障害の有効性を検討した。腸間膜動静脈を90分間クランプし、再灌流直前に腸管内投与を行った。保存液注入の有無によりA群(注入なし)、B群(生食)、C群(水素保存液)に分類した。再灌流60分後に腸管組織を採取し、病理組織、炎症性サイトカイン、生存を検討した。病理組織(Park/Chiu分類)においてA群B群ではgrade2-4に対し、C群では全例grade2と良好であった。炎症性サイトカインでは、C群でTNF-α、IL-6、iNOSは有意に抑制された(p<0.05)。48時間生存率は、A群(25%)、B群(58.3%)、C群(66.7%)であり、A群とC群では有意差を認めた。以上の結果から、ラット小腸虚血再灌流モデルにおいて、水素含有保存液の腸管内投与の効果が示唆された。
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科研奖励(0)
会议论文
A novel preservation solution prolonged cold storage in mouse cardiac grafts
一种新型保存液可延长小鼠心脏移植物的冷藏时间
DOI: --
发表时间: 2014
期刊:
影响因子: --
作者: [Songjie Cai, Naotsugu Ichimaru, Mingyi Zhao, Li Xiao K]
通讯作者: Li Xiao K
Permanent acceptance of mouse cardiac allografts with CD40 siRNA to induce regulatory myeloid cells by use of a novel polysaccharide siRNA delivery system
通过使用新型多糖 siRNA 递送系统,永久接受带有 CD40 siRNA 的小鼠同种异体心脏移植物以诱导调节性骨髓细胞
DOI: 10.1038/gt.2014.119
发表时间: 2015
期刊: Gene Ther
影响因子: 5.1
作者: [Zhang Q, Ichimaru N, Higuchi S, Cai SJ, Hou JG, Fujino M, Nonomura N, Kobayashi M, Ando H, Uno A, Sakurai K, Mochizuki S, Adachi Y, Ohno N, Zou HJ, Xu JH, Li Xiao K*. Takahara S]
通讯作者: Li Xiao K*. Takahara S
5-ALA attenuate immune responses via induction of HO-1 to induce T cell and regulatory dendritic cells
5-ALA 通过诱导 HO-1 诱导 T 细胞和调节性树突状细胞来减弱免疫反应
DOI: --
发表时间: 2014
期刊:
影响因子: --
作者: [Morita M, Chen J, Fujino M, Kitazawa Y, Sugioka A, Zhong L, Li Xiao K*., Li Xiao K]
通讯作者: Li Xiao K
シングル細胞・遺伝子発現解析による臓器移植後免疫寛容機序の解明
新規急速液体凍結法「凍眠」を用いた移植用臓器保存法の確立およびその機序の解明
臓器移植後の免疫抑制剤腎障害の発生機序の解明と新規保護物質の開発に関する研究
マウス移植モデルを用いたキメラ構築による特異的臓器移植免疫寛容誘導の検討
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