移植後免疫寛容の誘導における調節Ｔ細胞の役割の解明及び心臓乾燥保存法の開発

阐明调节性 T 细胞在诱导移植后免疫耐受中的作用以及开发干心脏保存方法

• 批准号: 12F02741
• 负责人: 梨井 康
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02741/
• 关键词: 移植・再生医療; 幹細胞; 細胞・組織; 免疫寛容

期間中全体の研究内容を主に下記二つつのテーマに絞って研究を行った：１．ALA/SFCの投与には虚血再還流障害によるマウスの生存率を著しく改善し、その効果はALA/SFCの濃度依存的であった。生存率の改善と同様に、腎障害の指標である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素のALA/SFCの濃度依存的な改善が確認された。腎組織の病理学的検討によりALA/SFCが虚血再還流障害による腎組織障害）および脂質過酸化マーカーである血清中のチオバルビツール酸反応性物質の産生を有意に抑制する事が認められた。ALA/SFCの投与は虚血再還流障害による腎臓のTUNEL陽性細胞死およびF4/80陽性マクロファージの浸潤を有意に抑制した。また、ALA/SFCは虚血再還流障害時のHO-1発現を増強させた。この様に、我々の研究は投与されたALAが生体内にてHO-1を介してCOを産生する事により腎臓の虚血再還流障害を抑制する事を明らかにした。２．ラット小腸虚血再灌流障害モデルにおける水素保存液腸管内投与の効果：本研究は水素の持つ抗酸化作用に注目し、水素含有保存液のラット腸管内投与による虚血再灌流障害の有効性を検討した。腸間膜動静脈を90分間クランプし、再灌流直前に腸管内投与を行った。保存液注入の有無によりA群（注入なし）、B群（生食）、C群（水素保存液）に分類した。再灌流60分後に腸管組織を採取し、病理組織、炎症性サイトカイン、生存を検討した。病理組織（Park/Chiu分類）においてA群B群ではgrade2-4に対し、C群では全例grade2と良好であった。炎症性サイトカインでは、C群でTNF-α、IL-6、iNOSは有意に抑制された（p<0.05）。48時間生存率は、A群（25%）、B群（58.3%）、C群（66.7%）であり、A群とC群では有意差を認めた。以上の結果から、ラット小腸虚血再灌流モデルにおいて、水素含有保存液の腸管内投与の効果が示唆された。

During the period, the main contents of this study are summarized as follows: 1. The survival rate of ALA/SFC was improved by injection and re-circulation of deficiency blood, and the results were dependent on ALA/SFC concentration. The improvement in survival rate was similar to that in renal impairment indicators, and the concentration-dependent improvement in ALA/SFC in blood urea was confirmed. Pathological examination of renal tissue: ALA/SFC, renal tissue damage, lipid peroxidation, and production of anti-inflammatory substances in serum ALA/SFC's injection and inhibition of TUNEL positive cell death and F4/80 positive cell infiltration The HO-1 occurrence in ALA/SFC is enhanced when the blood loss is reduced. This study is aimed at clarifying the role of HO-1 in the production of CO and the inhibition of renal insufficiency and reperfusion. 2. Effect of water preservation solution on intestinal perfusion barrier: This study focused on the anti-acidification effect of water, and discussed the effective mechanism of water preservation solution on intestinal perfusion barrier. Intestinal artery and vein are 90 minutes apart. Before reperfusion, intestinal tract is injected and operated. Group A (injection), Group B (raw food) and Group C (aqueous preservation solution) are classified according to the existence of preservation solution injection. After 60 minutes of reperfusion, intestinal tissue samples, pathological findings, inflammatory response, and survival assessment were taken. Pathological organization (Park/Chiu classification): Group A, Group B, Group C, Group A, Group B, Group C, Group A, Group C, Group C, Group B, Group C, Group A, Group C, Group B, Group C, Group C, Group B, Group C, Group C TNF-α, IL-6 and iNOS were inhibited intentionally (p<0.05). 48. The time survival rate was 25% for group A, 58.3% for group B, 66.7% for group C. The above results show that the effect of intestinal perfusion with small intestine deficiency and water-containing preservation solution is very obvious.

项目成果

A novel preservation solution prolonged cold storage in mouse cardiac grafts

一种新型保存液可延长小鼠心脏移植物的冷藏时间

• 发表时间: 2014
• 作者: Songjie Cai;Naotsugu Ichimaru;Mingyi Zhao;Li Xiao K
• 通讯作者: Li Xiao K

Permanent acceptance of mouse cardiac allografts with CD40 siRNA to induce regulatory myeloid cells by use of a novel polysaccharide siRNA delivery system

通过使用新型多糖 siRNA 递送系统，永久接受带有 CD40 siRNA 的小鼠同种异体心脏移植物以诱导调节性骨髓细胞

• DOI: 10.1038/gt.2014.119
• 发表时间: 2015
• 期刊: Gene Ther
• 影响因子: 5.1
• 作者: Zhang Q;Ichimaru N;Higuchi S;Cai SJ;Hou JG;Fujino M;Nonomura N;Kobayashi M;Ando H;Uno A;Sakurai K;Mochizuki S;Adachi Y;Ohno N;Zou HJ;Xu JH;Li Xiao K*. Takahara S
• 通讯作者: Li Xiao K*. Takahara S

5-ALA attenuate immune responses via induction of HO-1 to induce T cell and regulatory dendritic cells

5-ALA 通过诱导 HO-1 诱导 T 细胞和调节性树突状细胞来减弱免疫反应

• 发表时间: 2014
• 作者: Morita M;Chen J;Fujino M;Kitazawa Y;Sugioka A;Zhong L;Li Xiao K*.;Li Xiao K
• 通讯作者: Li Xiao K