シングル細胞・遺伝子発現解析による臓器移植後免疫寛容機序の解明

通过单细胞/基因表达分析阐明器官移植后的免疫耐受机制

• 批准号: 21K08634
• 负责人: 梨井 康
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08634/
• 关键词: 免疫寛容; 肝臓移植; CyTOF; scRNA-seq

臓器移植後の拒絶反応及び免疫寛容の誘導とその機序の解明は極めて重要である。マウス同種肝臓移植モデルにおいては、移植後拒絶反応の退縮・収束を経過して、自然的に寛容状態が誘導され、免疫抑制剤使用しないで拒絶反応、免疫寛容を解析する可能であり、そのユニークなモデルを用いて、今年度は、我々が肝移植後7、14、40日目に移植ドナー肝臓から非実質細胞を精製分離した後、シングルセル遺伝子発現解析による臓器移植後拒絶反応及び免疫寛容状態情報の構築することを試みた。48,727個の細胞から、合計20個の細胞クラスターが同定された。我々は、移植拒絶と寛容における免疫細胞の役割を明らかにすることに焦点を当て解析を行なった。その結果、移植肝臓のT細胞は、移植後7、14日目細胞傷害性T細胞であること及びサイトカイン分泌においてより活発であることがわかった。一方、時間の経過とともに、T細胞は徐々に疲弊していくこともわかった。疲弊したCD8陽性T細胞クラスターには、よく知られた共刺激分子CD86が発現しているが示された。この現象に着目し、さらにこの細胞集団の疲弊関連遺伝子等解析を進めている。一方、急性拒絶反応時に単球や炎症性マクロファージが大量に増加することも発見した。以上の所見をFACSにて解析し、確認した。現在は、細胞傷害性T細胞のサブタイプや機能を詳細に解析し、拒絶反応及び免疫寛容のメカニズムの解明とその検証を進めている。この研究が、臓器移植免疫の研究に新たな発見をもたらすと信じている。

After organ transplantation, the sequence of <s:1> rejection of the 応 and び immune tolerance <s:1> induction of とそ <s:1> is extremely めて important である. マ ウ ス same routine liver transplantation モ デ ル に お い て は, refused to reverse after transplantation 応 の retreat, 収 beam を 経 too し て, natural に understanding capacity state が induced さ れ, immunosuppression tonic use し な い で refused to reverse 応, immune understanding let を parsing す る may で あ り, そ の ユ ニ ー ク な モ デ ル を with い て, our は, I 々 が 7, 14, 40 days after liver transplantation に move Plant ド ナ ー routine liver か ら not be stromal cells を refined separation し た, シ ン グ ル セ ル heritage 伝 son 発 now parse に よ る viscera refused to reverse 応 after transplantation and intelligence び immune state of understanding let の build す る こ と を try み た. 48,727 <s:1> cells された ら, and a total of 20 <s:1> cells <s:1> ラスタ が が が agreed された. I 々 は, transplant refuse と understanding let に お け る immune cells cut を の service Ming ら か に す る こ と に focus を line when analytical を て な っ た. そ の results, crucial graft の t-cell は, 7, 14, mesh cells after transplantation harmful T cells で あ る こ と and び サ イ ト カ イ ン secretion に お い て よ り live 発 で あ る こ と が わ か っ た. On one side, time <s:1> passes through とと に に, T cells are <s:1> and 々に exhausted, <s:1> て く く と わ わ わ った った った った った. Positive exhausted disadvantages し た CD8 T cells ク ラ ス タ ー に は, よ く know ら れ た total stimulus molecule CD86 が 発 now し て い る が shown さ れ た. The に phenomenon of <s:1> る is related to the <s:1>, さらに, and <s:1> of the fatigue of the <s:1> cell group <e:1>, and is analyzed through を into めて る る る. A party, acute refused to reverse 応 に 単 ball や inflammatory マ ク ロ フ ァ ー ジ が large に raised plus す る こ と も 発 see し た. As seen in the above をFACSにて, analyze and confirm た. Now は, cell damaging T cells の サ ブ タ イ プ や function を detailed analytical し に, refused to reverse 応 and び immune understanding let の メ カ ニ ズ ム の interpret と そ の 検 card を into め て い る. <s:1> <s:1> research が, に immune <s:1> research on organ transplantation に new たな published を たらすと たらすと letter じて る る.

项目成果

Combinations of anti-GITR antibody and CD28 superagonist ameliorated dextran sodium sulfate-induced mouse colitis

• DOI: 10.1093/cei/uxac039
• 发表时间: 2022-05-03
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Ma，Kuai;Que，Weitao;Li，Xiao-Kang
• 通讯作者: Li，Xiao-Kang