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シングル細胞・遺伝子発現解析による臓器移植後免疫寛容機序の解明

通过单细胞/基因表达分析阐明器官移植后的免疫耐受机制

基本信息

批准号：
21K08634
负责人：
梨井康
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Center for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08634/
关键词：
免疫寛容肝臓移植 CyTOF scRNA-seq

项目摘要

臓器移植後の拒絶反応及び免疫寛容の誘導とその機序の解明は極めて重要である。マウス同種肝臓移植モデルにおいては、移植後拒絶反応の退縮・収束を経過して、自然的に寛容状態が誘導され、免疫抑制剤使用しないで拒絶反応、免疫寛容を解析する可能であり、そのユニークなモデルを用いて、今年度は、我々が肝移植後7、14、40日目に移植ドナー肝臓から非実質細胞を精製分離した後、シングルセル遺伝子発現解析による臓器移植後拒絶反応及び免疫寛容状態情報の構築することを試みた。48,727個の細胞から、合計20個の細胞クラスターが同定された。我々は、移植拒絶と寛容における免疫細胞の役割を明らかにすることに焦点を当て解析を行なった。その結果、移植肝臓のT細胞は、移植後7、14日目細胞傷害性T細胞であること及びサイトカイン分泌においてより活発であることがわかった。一方、時間の経過とともに、T細胞は徐々に疲弊していくこともわかった。疲弊したCD8陽性T細胞クラスターには、よく知られた共刺激分子CD86が発現しているが示された。この現象に着目し、さらにこの細胞集団の疲弊関連遺伝子等解析を進めている。一方、急性拒絶反応時に単球や炎症性マクロファージが大量に増加することも発見した。以上の所見をFACSにて解析し、確認した。現在は、細胞傷害性T細胞のサブタイプや機能を詳細に解析し、拒絶反応及び免疫寛容のメカニズムの解明とその検証を進めている。この研究が、臓器移植免疫の研究に新たな発見をもたらすと信じている。

The mechanism of rejection and immune tolerance after organ transplantation is very important. Liver allotransplantation: Rejection to rejection, withdrawal, natural tolerance, induction, immunosuppressive agent use, rejection of rejection, immune tolerance resolution, possibility of rejection, immunosuppressive agent use, liver transplantation 7, 14, 40 days after transplantation, purification and isolation of non-stromal cells The analysis of the expression of the cell protein and the construction of the immune tolerance status information after the transplantation of the cell protein were studied. 48,727 cells, 20 cells in total. The immune cells were isolated from the host cells and the host cells were isolated from the host cells. The results showed that the T cells in the transplanted liver were not active, and the T cells in the transplanted liver were active at 7 and 14 days after transplantation. A party, time and time, T cells are exhausted. CD8 positive T cells are expressed in the presence of the costimulatory molecule CD86. The analysis of these phenomena, such as the expression of genes associated with fatigue in cell populations, has been carried out. On the one hand, it is reported that when acute refusal occurs, the amount of single and inflammatory mucus increases significantly. FACS analysis and confirmation of the above findings Now, the cytotoxic T cells function in detail analysis, rejection and immune tolerance of the solution to the problem of the disease This research is based on new findings in organ transplantation and immunology.