Inhibitory mechanism of p53 transactivation by anaplastic lymphoma kinase(ALK) through direct p53 tyrosine phosphorylation

间变性淋巴瘤激酶（ALK）通过 p53 酪氨酸直接磷酸化抑制 p53 反式激活的机制

• 批准号: 21370083
• 负责人: ENARI Masato
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21370083/
• 关键词: 転写; 癌; 遺伝子; シグナル伝達

Certain chromosomal translocations have been found in lymphomas and lung cancers and their translocations are known to promote tumor formation. We found that translocated genes have both abilities to activate oncogenic factors and to inactivate tumor suppressors. Moreover, we found that pathologically activated genes by translocations inhibit an important tumor suppressor through its direct phosphorylations and that these phosphorylations inactivate the tumor-suppressive function through enhancement of cytoplasmic retention of the tumor suppressor.

在淋巴瘤和肺癌中发现了某些染色体易位，并且已知它们的易位促进肿瘤形成。我们发现易位基因既有激活致癌因子的能力，又有激活肿瘤抑制因子的能力。此外，我们发现，病理激活的基因易位抑制一个重要的肿瘤抑制通过其直接磷酸化，这些磷酸化通过增强肿瘤抑制细胞质滞留的肿瘤抑制功能。

项目成果

Prevalence of human papillomavirus 16/18/33 infection and p53 mutation in lung adenocarcinoma

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01622.x
• 发表时间: 2010-08-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Iwakawa, Reika;Kohno, Takashi;Yokota, Jun
• 通讯作者: Yokota, Jun

Identification of a Function-Specific Mutation of Clathrin Heavy Chain (CHC) Required for p53 Transactivation

• DOI: 10.1016/j.jmb.2009.09.029
• 发表时间: 2009-12-04
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Ohata, Hirokazu;Ota, Nobuyuki;Enari, Masato
• 通讯作者: Enari, Masato

Requirement of ATM for Rapid p53 Phosphorylation at Ser46 without Ser/Thr-Gln Sequences

• DOI: 10.1128/mcb.00810-09
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kodama, Masami;Otsubo, Chihiro;Taya, Yoichi
• 通讯作者: Taya, Yoichi

Nuclear mitotic apparatus (NuMA)タンパク質によるp53を介した転写選択制御機構

p53介导的核有丝分裂装置（NuMA）蛋白的转录选择控制机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 江成政人;大畑広和;田矢洋一
• 通讯作者: 田矢洋一

p53は癌におけるALK融合蛋白質によるチロシン残基リン酸化で失活する

p53 在癌症中被 ALK 融合蛋白酪氨酸残基磷酸化而失活

• 发表时间: 2011
• 作者: Ruan,L.;Osawa;M.;Hosoda;N.;Imai;S.;Machiyama;A.;Katada;T.;Hoshino;S. and Shimada I.;藤田雅俊;T.Kouyama;広田亨;田矢洋一,江成政人
• 通讯作者: 田矢洋一,江成政人