Functional analysis of cellular membrane proteins for generation of viral envelope and transmission

细胞膜蛋白用于病毒包膜生成和传播的功能分析

• 批准号: 21390137
• 负责人: KOYANAGI Yoshio
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390137/
• 关键词: BST2; HIV; エンベロープ; テザリン; 宿主因子; BiFC; アクセサリー蛋白質; 膜蛋白質; BST-2; Vpu; Bst-2

We performed a series of virological investigation of cellular membrane proteins on generation of HIV-1 envelope and release of HIV-1 particles. From functional examination of human BST2 that inhibits the release of HIV-1 particles from infected cells on release of viral particles, it was suggested that BST2 acts directly to HIV-1 because human BST2 has ability to inhibit HIV-1 from variety species of cells. Next, we found HIV-1 viral protein U(VPU), a specific antagonist of human BST2, that three amino acid(AA) residues(I34, L37, and L41) in the transmembrane(TM) domain of human BST2 are critical for the interaction with VPUand VPU-mediated antagonism of human BST2. Moreover, computer-assisted structural modeling suggests that an alignment of these four AA residues(I34, L37, L41, and T45) on the same helical face in the TM domain is crucial for the VPU-mediated antagonism of human BST2. These results contribute to the molecular understanding of human BST2 specific antagonism by HIV-1 VPU. On the other hand, we are unable to repeat to show contribution of TIP47 on incorporation of HIV-1 ENV in the viral particles.

我们进行了一系列的病毒学研究的细胞膜蛋白的产生HIV-1包膜和HIV-1颗粒的释放。从对抑制HIV-1颗粒从感染细胞释放的人BST 2的功能检查中发现，BST 2直接作用于HIV-1，因为人BST 2具有抑制HIV-1从多种细胞中释放的能力。其次，我们发现了HIV-1病毒蛋白U（VPU），一种人BST 2的特异性拮抗剂，人BST 2的跨膜（TM）结构域中的三个氨基酸（AA）残基（I34，L37和L41）对于与VPU的相互作用以及VPU介导的人BST 2的拮抗作用是至关重要的。此外，计算机辅助结构建模表明，这四个AA残基（I34，L37，L41和T45）在TM结构域的同一螺旋面上的对齐对于VPU介导的人BST 2的拮抗作用至关重要。这些结果有助于从分子水平了解HIV-1 VPU对人BST 2的特异性拮抗作用。另一方面，我们无法重复显示TIP 47对HIV-1 ENV掺入病毒颗粒的贡献。

项目成果

レトロウイルスインテグラーゼ結合性因子Huwe1の同定とHIV-1感染における役割

逆转录病毒整合酶结合因子Huwe1的鉴定及其在HIV-1感染中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 鈴木康嗣;Yasuhiko Shinoda;山元誠司;鈴木陽一;鈴木陽一;渡部匡史;鈴木陽一
• 通讯作者: 鈴木陽一

HIV-1 Vif interacts with TP53 to induce G2 cell cycle arrest and positively regulate viral replication

HIV-1 Vif 与 TP53 相互作用诱导 G2 细胞周期停滞并正向调节病毒复制

• 发表时间: 2010
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences, USA
• 作者: Izumi T;Io K;Matsui M;Shirakawa K;Shinohara M;Nagai Y;Kawahara M;Kobayashi M;Kondoh H;Misawa N;Koyanagi Y;Uchiyama T;Takaori-Kondo A
• 通讯作者: Takaori-Kondo A

HIVのアクセサリー蛋白質VPUとその阻害蛋白テザリン

HIV辅助蛋白VPU及其抑制蛋白tetherin

• 发表时间: 2010
• 作者: 小柳義夫;小林朋子
• 通讯作者: 小林朋子

HIV-1 VPU counteracts the antiviral factortetherin/BST2 by binding it in lipidbilayer

HIV-1 VPU 通过与脂质双层结合来抵消抗病毒因子连接蛋白/BST2

• 发表时间: 2010
• 作者: Kobayashi T;Ode H;Sato H;Koyanagi Y
• 通讯作者: Koyanagi Y

Epstein-Barr virus is productively replicated in humanized NOD/SCID/IL2γnull mice simulating severe complications observed in patients with fatal EBV infection

Epstein-Barr 病毒在人源化 NOD/SCID/IL2γnull 小鼠中高效复制，模拟致命 EBV 感染患者中观察到的严重并发症

• 发表时间: 2009
• 作者: Sato K;Misawa N;Nie C;Rei Takahashi R;Ito M;Kuzushima K;Takada K;Koyanagi Y
• 通讯作者: Koyanagi Y