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ヒトヘルペスウイルス6型によるHIVエンベロープ蛋白結合細胞のアポトーシス誘導

6 型人类疱疹病毒诱导 HIV 包膜蛋白结合细胞凋亡

基本信息

批准号：
08269217
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269217/
关键词：
エイズヒトヘルペスウイルス6型アポトーシス CD4 Tリンパ球免疫不全

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)は、新たに発見されたCD4陽性T細胞感染性ウイルスである。本研究では、HHV-6のエイズ発症における関与を検討するため、このウイルスによってもたらされるCD4陽性T細胞のアポトーシスのメカニズムを検討した。方法:T細胞株であるJJHAN細胞にHHV-6を接種し、一部の実験では、TNF-αもしくは抗Fas抗体を添加し培養した。TNFレセプター発現は、モノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーおよびScatchard analysisにより実施した。アポトーシスは電顕による形態学、アガロースゲル電気泳動によるDNA断片化の確認、propidium iodide染色によるDNA量のフロサイトメトリーによる定量などによって行った。結果:1)T細胞にHHV-6を接種することにより、T細胞はアポトーシスをきたし、その程度はTNF-α添加によって増強された。2)HHV-6感染細胞ではp55型TNFレセプター(TNF-R1)発現量が増加した。3)HHV-6接種によってFasおよびBcl-2の発現量に変化は認めなっかたが、抗Fas抗体添加によってアポトーシスの程度は著しく増強された。4)アポトーシスをきたした細胞にはウイルス粒子は観察されず、HHV-6抗原も陰性であった。5)T細胞のアポトーシス誘導に細胞内でのHHV-6増殖は直接必要なく、HHV-6感染細胞の培養上清にはHHV-6非感染細胞にアポトーシスを誘導する作用があることが明らかとなった。考察:以上の結果より、HHV-6はT細胞に間接的なメカニズムによってアポトーシスを誘導することが明らかとなった。このような現象は、HIV-1感染におけるアポトーシスのメカニズムと極めて類似しており、HHV-6はHIV-1感染者におけるエイズ発症の重要な補助因子であることが示唆された。

CD4-positive T cell infectivity has been newly discovered in patients with HHV-6. This study is to investigate the relationship between HHV-6 and CD4-positive T cell development. Methods:T cell line JJHAN cells were inoculated with HHV-6 and some of them were cultured with TNF-α and anti-Fas antibody. TNF gene expression and scatter analysis DNA fragmentation identification, propidium iodide staining, DNA quantification, and fluorescence analysis Results:1)T cells were inoculated with HHV-6, T cells were infected with H 2) The expression of p55 TNF-R1 increased in HHV-6 infected cells. 3)HHV-6 inoculation increased the expression of Fas and Bcl-2, and increased the expression of anti-Fas antibody. 4) The HHV-6 antigen was detected in the cells. 5) The induction of HHV-6 proliferation in T cells is directly necessary. The culture supernatant of HHV-6 infected cells is directly necessary to induce HHV-6 non-infected cells. The results showed that HHV-6 could induce T cell apoptosis. HIV-1 infection is an important contributor to HIV-6 infection.