ヒトヘルペスウイルス6型によるHIVエンベロープ蛋白結合細胞のアポトーシス誘導

6 型人类疱疹病毒诱导 HIV 包膜蛋白结合细胞凋亡

• 批准号: 07670532
• 负责人: 安川 正貴
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670532/
• 关键词: ヒトヘルペスウイルス6型; HIV; エイズ; アポトーシス; Fas; TNF; CD4陽性T細胞

1.目的:ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)は、CD4陽性T細胞に感染性を有するウイルスであり、HIVのLTRを活性化させることなどから、エイズ発症の重要なcofactorである可能性が提唱されている。本研究は、HHV-6感染CD4陽性T細胞における細胞死のメカニズムを明らかにすることを目的に実施した。2.方法と結果:CD4陽性T細胞株JJHANにHHV-6を接種したところ細胞死が惹起された。また、HHV-6感染細胞にTNF-αを添加することにより、その細胞死は増強された。HHV-6感染細胞DNAをアガロース電気泳動を行ったところ、DNA断片化が認められ、電子顕微鏡的観察によって細胞死はアポトーシスによることが判明した。フローサイトメトリーとスキャッチャード解析によって、TNFレセプターはHHV-6感染により発現増強することが明らかとなった。アポトーシス関連分子であるFasとBcl-2の発現量はHHV-6感染によって変化なかったが、抗Fas抗体添加によるアポトーシスは著明に増強され、HHV-6感染がFasを介した情報伝達系に影響を与えることが示唆された。さらに、抗HHV-6抗体とpropidium iodideとの二重染色によるフローサイトメトリーによって、アポトーシスをきたす細胞はHHV-6抗原陰性であることが判明し、アポトーシスにはウイルス増殖は直接関与せず、“bystander effect"によるものであることが明らかとなった。3.結論:HHV-6感染によってCD4陽性T細胞はアポトーシスをきたした。HHV-6感染によってTNFレセプターの発現増強と抗Fas抗体によるアポトーシス増強が惹起された。HHV-6によるアポトーシスにはウイルス増殖は必ずしも必要でないことが示された。以上の結果は、HHV-6がエイズ発症の重要なcofactorであることを示唆している。

1. Purpose: ヒ ト ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス type 6 (HHV 6) positive は, CD4 T cells に infectious を す る ウ イ ル ス で あ り, HIV の LTR を activeness さ せ る こ と な ど か ら, エ イ ズ 発 disease の important な cofactor で あ が る possibility to sing さ れ て い る. は this study, a positive HHV - 6 infected CD4 T cells に お け る cell death の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と に を purpose be applied し た. 2. Method と result: CD4-positive T cell line JJHANにHHV-6を inoculated <s:1> たと ろ ろ cell death が caused された. Youdaoplaceholder0, HHV-6 infected cells にTNF-αを addition of する そ とによ された, そ <s:1> cell death enhancement された. HHV - 6 infected cells DNA を ア ガ ロ ー ス electric line 気 swimming を っ た と こ ろ, DNA fragment が recognize め ら れ, electronic 顕 micro mirror 観 examine に よ っ て cell death は ア ポ ト ー シ ス に よ る こ と が.at し た. フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー と ス キ ャ ッ チ ャ ー ド parsing に よ っ て, TNF レ セ プ タ ー は HHV - 6 infection に よ り 発 now raised strong す る こ と が Ming ら か と な っ た. ア ポ ト ー シ ス masato even molecular で あ る Fas と Bcl - 2 の 発 now quantity は HHV - 6 infection に よ っ て variations change な か っ た が, Fas antibody add に よ る ア ポ ト ー シ ス は zhao Ming に raised strong さ れ, infection of HHV - 6 が Fas を interface し た intelligence に influence を 伝 of department and え る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, resisting HHV - 6 antibody と propidium iodide と の double staining に よ る フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ っ て, ア ポ ト ー シ ス を き た す cells は HHV - 6 antigen negative で あ る こ と が.at し, ア ポ ト ー シ ス に は ウ イ ル は directly masato ス raised colonization and せ ず, "bystander effect"による である である である とが Ming ら となった となった. 3. Conclusion :HHV-6 infects によって CD4-positive T cells アポト アポト シスを シスを た た た た. HHV-6 infection によってTNFレセプタ レセプタ <s:1> によって enhanced と anti-fas antibody によるアポト シス シス enhanced が caused された. The expansion of HHV-6によるアポト によるアポト シスに シスに ウ ウ ス ス ス is required by ず <s:1> necessary by でな とが とが とが as shown by された. The above <s:1> results がエ and HHV-6がエ and ズ are important な cofactors である and <s:1> とを that suggest て and る.

项目成果

安川正貴: "HIV-1とヒトヘルペスウイルス7型(HHV-7)とのCD4分子上での感染競合 -HHV-7由来蛋白によるエイズ治療薬開発の可能性-" BIO Clinica. 10. 597-600 (1995)

Masataka Yasukawa：“HIV-1 和人类疱疹病毒 7 (HHV-7) 在 CD4 分子上的感染竞争 - 使用 HHV-7 衍生蛋白开发艾滋病疗法的可能性 -”BIO Clinica。 10. 597-600 (1995)

Masaki Yasukawa et al.: "Immortalization of human T cells expressing T-cell receptor-gamma/delta by Herpesvirus saimiri" Journal of Virology. 69. 8114-8117 (1995)

Masaki Yasukawa 等人：“疱疹病毒 saimiri 使表达 T 细胞受体 γ/δ 的人类 T 细胞永生化”病毒学杂志。

Masaki Yasukawa et al.: "Monoclonal proliferation of CD4+ large granular lymphocytes with cytolytic activity" British Journal of Haematology. 91. 419-420 (1995)

Masaki Yasukawa 等人：“具有溶细胞活性的 CD4 大颗粒淋巴细胞的单克隆增殖”英国血液学杂志。

Masaki Yasukawa et al.: "CD4 down-modulation by ganglioside and phorbol ester inhibits human herpesvirus 7 infection" Journal of General Virology. 76. 2381-2385 (1995)

Masaki Yasukawa 等人：“神经节苷脂和佛波酯下调 CD4 可抑制人类疱疹病毒 7 型感染”《普通病毒学杂志》。

Masaki Yasukawa et al.: "Two distinct mechanisms of cytotoxicity mediated by herpes simplex virus-specific human CD4+ cytotoxic T-cell clones" Clinical Immunology and Immunopathology. (in press) (1996)

Masaki Yasukawa 等人：“单纯疱疹病毒特异性人 CD4 细胞毒性 T 细胞克隆介导的两种不同的细胞毒性机制”临床免疫学和免疫病理学。