Drug development for polyglutamine diseases by a combined phenotype analysis system

通过组合表型分析系统开发多聚谷氨酰胺疾病的药物

• 批准号: 21390265
• 负责人: OKAZAWA Hitoshi
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390265/
• 关键词: 神経分子病態学; ポリグルタミン病; ハイスループット; ショウジョウバエ; スクリーニング; 神経変性; 治療薬; 動物モデル; マウス; 治療薬スクリーニング; ハンチントン病; 脊髄小脳失調症1型

We developed strategically a combined model system for analyzing phenotypes and pathomechanisms and available for developing novel therapeutics of polyglutamine diseases. The system consisted of cell, fly and mouse models was very powerful when combined with omics analyses. We could elucidate a new pathomechanism of polyglutamine diseases, DNA repair impairment and could identify key molecules such as HMGB, Ku70, Hsp70, Omi and Maxer. Furthermore, we identified candidate drugs for polyglutamine diseases by using the combined analysis system.

我们战略性地开发了一个用于分析表型和病理机制的组合模型系统，并可用于开发多聚谷氨酰胺疾病的新疗法。该系统由细胞、苍蝇和小鼠模型组成，与组学分析相结合时非常强大。我们可以阐明多聚谷氨酰胺疾病的一个新的病理机制，DNA修复损伤，并可以确定关键分子，如HMGB，Ku70，Hsp70，Omi和Maxer。此外，我们通过使用组合分析系统鉴定了多聚谷氨酰胺疾病的候选药物。

项目成果

Pol II特異的阻害薬、α-アマニチンが引き起こす非特異的で緩慢な細胞死(TRIAD)

Pol II 特异性抑制剂 α-鹅膏蕈碱诱导的非特异性缓慢细胞死亡 (TRIAD)

• 发表时间: 2009
• 期刊: ケミカルバイオロジー 12
• 作者: 田村拓也;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

2010. 5. 4「原因はDNA修復障害ハンチントン病新たな治療法へ道岡澤教授(東京医科歯科大)ら米誌発表」東奥日報朝刊15面

2010. 5. 4 “病因是DNA修复障碍。道冈泽教授（东京医科齿科大学）等人在美国杂志上发表了亨廷顿病的新疗法”，《东方日本报》早间版，第15页

HDAC阻害剤によるPQBPl精神遅滞モデルマウスの治療

HDAC抑制剂治疗PQBP1智力低下模型小鼠

• 发表时间: 2010
• 作者: 伊藤日加瑠;黒澤大;貫名信行;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

変異ハンチンチン職白質によるDNA修復酵素Ku70の阻害

突变亨廷顿蛋白对 DNA 修复酶 Ku70 的抑制

• 发表时间: 2010
• 作者: 榎戸靖;田村拓也;伊藤日加瑠;小室晃彦;塩飽裕紀;Wanker ErichE;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

Brain size control by PQBP1 in neural stem cells

神经干细胞中 PQBP1 控制大脑大小

• 发表时间: 2011
• 作者: Okazawa;H.
• 通讯作者: H.