Investigation of pathogenic mechanism of diabetes using novel mutant mice presenting with beta-cell dysfunction

使用表现出β细胞功能障碍的新型突变小鼠研究糖尿病的发病机制

• 批准号: 21500394
• 负责人: INOUE Maki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21500394/
• 关键词: 糖尿病; モデルマウス; 突然変異; β細胞; 原因遺伝子; 遺伝的背景; インスリン分泌; ENU; RNAi

N-ethyl-N-nitrosourea(ENU) is an effective chemical mutagen that mainly introduces single base pair changes. In RKEN ENU mutagenesis project, we have established a severely diabetic mutant line presenting with severe beta-cell dysfunction. Through mapping analyses and sequencing of all exons in the fine-mapped region, we identified single missense mutation(N425K) in Srpr gene. Srpr is a key regulator of nascent chain transportation in endoplasmic reticulum(ER). Out results firstly show that dysfunction of ER export can lead to destruction of insulin-producing beta cells and pathogenesis of diabetes.

N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）是一种有效的化学诱变剂，主要引起单碱基对的变化。在RKEN ENU诱变项目中，我们已经建立了一个严重的糖尿病突变株系，表现为严重的β细胞功能障碍。通过对精细定位区域内所有外显子的定位分析和测序，我们确定了Srpr基因的单个错义突变（N425 K）。Srpr是内质网（ER）中新生链运输的关键调节因子。本研究结果首次表明，ER输出功能障碍可导致产生胰岛素的β细胞的破坏和糖尿病的发病机制。

项目成果

マウスENU mutageneisによる糖尿病原因遺伝子の探索と解析

利用小鼠 ENU 诱变技术搜索和分析糖尿病致病基因

• 发表时间: 2009
• 期刊: ゲノム医学
• 作者: 森井章裕;ら;井上麻紀・野田哲生
• 通讯作者: 井上麻紀・野田哲生

マウスENU mutagenesisによる糖尿病原因遺伝子の探索と解析

通过小鼠 ENU 诱变寻找和分析糖尿病致病基因

• 发表时间: 2009
• 作者: Morii A;Ogawa R;Watanabe A;Kondo T;Fuse H;井上麻紀・野田哲生
• 通讯作者: 井上麻紀・野田哲生

ENU誘発大規模ミュータジェネシスにより開発された糖尿病モデルマウスの解析

ENU诱导大规模诱变开发的糖尿病小鼠模型分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Masamitsu Tomikawa;Miyuki Aiba;Mariko Kanaya;Hiroyuki Koyama;Azusa Oda;Masashi Suita;Ken Miyashita;井上麻紀
• 通讯作者: 井上麻紀