Searching for susceptibility genes in narcolepsy, and the therapeutic application

发作性睡病易感基因的寻找及其治疗应用

• 批准号: 21790336
• 负责人: MIYAGAWA Taku
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790336/
• 关键词: ゲノム医科学; ナルコレプシー; ゲノムワイド関連解析; Replication Study; 睡眠; アシルカルニチン; カルニチン; 脂肪酸β酸化; CPT1B; 真性過眠症候群; CHKB; TCRA; HLA; SNP

Using a new approach that consists of a combination of genome-wide association studies (GWAS) and an extensive database search for narcolepsy candidate genes, we picked up 202 candidate genes and then performed a replication study in narcolepsy. As a result, six genes (NFATC2、SCP2、CACNA1C、TCRA/DAD1、POLE and FAM3D) were found to be significantly associated with narcolepsy. In addition, we measured carnitine fractions in narcoleptics and healthy individuals to test the hypothesis that fatty acid beta-oxidation is altered in narcolepsy. The acylcarnitine levels were abnormally low in 21% of the narcoleptics while those of all the controls were within the normal range.

使用一种新的方法，包括全基因组关联研究（GWAS）和广泛的数据库搜索嗜睡症候选基因的组合，我们挑选了202个候选基因，然后在嗜睡症中进行了复制研究。结果发现，NFATC 2、SCP 2、CACNA 1C、TCRA/DAD 1、POLE和FAM 3D等6个基因与发作性睡病显著相关。此外，我们测量了发作性睡病患者和健康个体的肉毒碱分数，以检验脂肪酸β-氧化在发作性睡病中改变的假设。21%的发作性睡病患者的酰基肉毒碱水平异常低，而所有对照组的酰基肉毒碱水平均在正常范围内。

项目成果

真性過眠症候群を対象としたCPT1B遺伝子及びCHKB遺伝子の間に位置する多型とHLA-DRB1*1501-DQB1*0602ハプロタイプの関連解析

CPT1B基因和CHKB基因多态性与真性嗜睡综合征HLA-DRB1*1501-DQB1*0602单倍型的关联分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Higashimoto K;Nakabayashi K;Yatsuki H;Yoshinaga H;Jozaki K;Okada J;Watanabe Y;Aoki A;Shiozaki A;Saito S;Koide K;Mukai T;Hata K;Soejima H;Arima Y;宮川卓
• 通讯作者: 宮川卓

Anti-Tribbles homolog 2 autoantibodies in Japanese patients with narcolepsy.

日本发作性睡病患者的抗 Tribbles 同源物 2 自身抗体。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Sleep 33(7)
• 作者: Toyoda H;Tanaka S;Miyagawa T;Honda Y;Tokunaga K;Honda M.
• 通讯作者: Honda M.

医学のあゆみ ナルコレプシーとHLAおよびT細胞レセプター

医学史：发作性睡病、HLA 和 T 细胞受体

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮川卓;他;宮川卓
• 通讯作者: 宮川卓

真性過眠症候群を対象としたHLA-DRB1*1501-DQB1*0602ハプロタイプとCPT1B遺伝子およびCHKB遺伝子の間に位置する多型の関連解析

HLA-DRB1*1501-DQB1*0602单倍型及CPT1B基因和CHKB基因多态性与真性嗜睡综合征的关联分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Arima Y;Saya H;宮川卓
• 通讯作者: 宮川卓

Polymorphism located between CPT1B and CHKB, and HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 haplotype confer susceptibility to CNS hypersomnias (essential hypersomnia).

• DOI: 10.1371/journal.pone.0005394
• 发表时间: 2009
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Miyagawa T;Honda M;Kawashima M;Shimada M;Tanaka S;Honda Y;Tokunaga K
• 通讯作者: Tokunaga K