Analysis of gain-of-function mechanisms of mutant p53 and identification of novel target for cancer therapy.

分析突变体 p53 的功能获得机制并鉴定癌症治疗的新靶点。

• 批准号: 21790516
• 负责人: KAKUDO Yuichi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790516/
• 关键词: 薬物治療学; 分子標的治療; p53; 機能獲得変異; S121F; DRAM; hotspot mutation; 機能獲得; RNA遺伝子

So far, "super p53" mutants of several gain-of-function mutants have been reported as mutants exhibiting more potent ability to induce apoptosis than wild-type p53. The super p53s may provide a clue for development novel therapeutic targets, but the major mechanism underlying the super p53-dependent apoptosis remains unclear. To identify critical gene(s) in the mechanism, we performed comprehensive and comparative expression analysis in p53-null Saos-2 cells with conditional expression of wild-type p53 and S121F, previously reported as a super p53 mutant. We identified damage-regulated autophagy modulator (DRAM) as one of the genes that were more upregulated by S121F than wild-type p53. Although knockdown of DRAM was not sufficient for reducing the ability of S121F to induce apoptosis, overexpression of DRAM enhanced the ability in a wild-type p53-dependent manner. Here, we show that DRAM is an important gene for the enhancement of p53-dependent apoptosis.

到目前为止，一些功能获得突变体的“超级P53”突变体已被报道为比野生型P53具有更强的诱导凋亡能力的突变体。超级p53s可能为开发新的治疗靶点提供线索，但超p53依赖的细胞凋亡的主要机制尚不清楚。为了确定该机制中的关键基因(S)，我们在野生型p53和S121F条件表达的P53缺失的SAOS-2细胞中进行了全面的比较分析，S121F是先前报道的P53超突变。我们发现损伤调节自噬调节器(DRAM)是S121F比野生型P53上调更多的基因之一。虽然DRAM的敲除不足以降低S121F诱导凋亡的能力，但DRAM的过表达以野生型P53依赖的方式增强了S121F的诱导凋亡能力。在这里，我们表明DRAM是促进P53依赖的细胞凋亡的重要基因。

项目成果

Phase I/II study of sequential therapy with irinotecan and S-1 for metastatic colorectal cancer.

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6605432
• 发表时间: 2009-12-15
• 期刊: British journal of cancer
• 影响因子: 8.8

当院における外来化学療法の現状

我院门诊化疗现状

• 发表时间: 2010
• 作者: 加藤俊介;森隆弘;柴田浩行;下平秀樹;角道祐一;大塚和令;高橋信;高橋雅信;大堀久詔;秋山聖子;佐々木巌;古山美智子;本間とし子;原沙絵;石岡千加史;角道祐一
• 通讯作者: 角道祐一

東北大学病院腫瘍内科のセカンドオピニオン外来の現状と役割

东北大学医院肿瘤内科第二意见门诊的现状及作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 加藤俊介;森隆弘;柴田浩行;下平秀樹;角道祐一;大塚和令;高橋信;高橋雅信;大堀久詔;秋山聖子;佐々木巌;古山美智子;本間とし子;原沙絵;石岡千加史
• 通讯作者: 石岡千加史

FcγR遺伝子多型とKRAS野生型の進行・再発大腸癌におけるcetuximabの治療効果FcR polymorphisms and clinical outcome ofcetuximab in metastatic colorectal cancerpatients with wild-type KRAS

野生型 KRAS 转移性结直肠癌患者的 FcR 多态性和西妥昔单抗的临床结果

• 发表时间: 2010
• 作者: 添田大司;下平秀樹;小峰啓吾;加藤俊介;森隆弘;角道祐一;大堀久詔;高橋信;坂本康寛;鈴木貴夫;安田勝洋;石岡千加史
• 通讯作者: 石岡千加史

当科におけるGIST治療の検討

我科考虑GIST治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: 小峰啓吾;大塚和令;加藤俊介;森隆弘;下平秀樹;角道祐一;高橋信;高橋雅信;大堀久詔;西條憲;今井源;井上正広;河合貞幸;石岡千加史
• 通讯作者: 石岡千加史