Analyses of cell-cell interaction regulating proliferation and differentiation of hepatic stem cells during early-liver development

早期肝脏发育过程中细胞间相互作用调节肝干细胞增殖和分化的分析

• 批准号: 21790650
• 负责人: KAMIYA Akihide
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790650/
• 关键词: 肝幹細胞; 肝再生; 肝臓病学; 肝細胞生物学; 肝幹・前駆細胞; 肝発生; 細胞間相互作用

Hepatic stem/progenitor cells (HSPCs) in the liver bud are postulated to migrate into septum transversum mesenchyme at around embryonic day (E) 9 in mice. Mid-fetal livers (E11.5-E14.5) support proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells derived from the aorta-gonad-mesonephros region. We established a new co-culture system, using mouse embryonic fibroblast cells, to permit analysis of the phenotypes of early-fetal HSPC candidates. In this co-culture system, CD13^+Dlk^+ cells purified from mouse early-fetal livers (E9.5 and E10.5) formed colonies composed of both albumin-positive hepatocytic cells and cytokeratin (CK) 19-positive cholangiocytic cells, indicating that early-fetal CD13^+Dlk^+ cells have properties of bi-potent progenitor cells. These first prospective studies of early-fetal HSPC candidates demonstrate that bi-potent stem/progenitor cells exist before E11.5.

假设小鼠肝芽中的肝干/祖细胞 (HSPC) 在胚胎第 9 天 (E) 左右迁移到横隔膜间充质中。中期胎儿肝脏 (E11.5-E14.5) 支持源自主动脉-性腺-中肾区域的造血干细胞的增殖和分化。我们使用小鼠胚胎成纤维细胞建立了一个新的共培养系统，以允许分析早期胎儿 HSPC 候选者的表型。在该共培养系统中，从小鼠早期胎儿肝脏（E9.5和E10.5）纯化的CD13^+Dlk^+细胞形成了由白蛋白阳性肝细胞和细胞角蛋白（CK）19阳性胆管细胞组成的集落，表明早期胎儿CD13^+Dlk^+细胞具有双能祖细胞的特性。这些对早期胎儿 HSPC 候选者的首次前瞻性研究表明，双能干/祖细胞在 E11.5 之前就已存在。

项目成果

Methods In Molecular Biology, Epithelial Cell Culture Protocols 2nd Ed.(Edited by Randell SH), "Enrichment and clonal culture of hepatic stem/progenitor cells during mouse liver development."

分子生物学方法，上皮细胞培养方案第二版（Randell SH 编辑），“小鼠肝脏发育过程中肝干/祖细胞的富集和克隆培养”。

• 发表时间: 2011
• 作者: Kamiya A;Nakauchi H
• 通讯作者: Nakauchi H

Bmi1 promotes hepatic stem cell expansion and tumorigenicity in both Ink4a/Arf-dependent and independent manners.

Bmi1 以 Ink4a/Arf 依赖和独立的方式促进肝干细胞扩增和致瘤性。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Hepatology 52
• 作者: Chiba T;Seki A;Aoki R;Ichikawa H;Negishi M;Miyagi S;Oguro H;Saraya A;Kamiya A;Nakauchi H;Yokosuka O;Iwama A.
• 通讯作者: Iwama A.

幹細胞の分化誘導法

干细胞分化诱导方法

• 发表时间: 2009

タイトル:発生期および成体における肝幹・前駆細胞の増殖・分化誘導機構著者:紙谷聡英

标题：诱导肝干细胞和祖细胞在发育和成年期增殖和分化的机制作者：Satohide Kamiya

In vitro増幅系を用いた発生期における肝幹/前駆細胞の機能解析

使用体外扩增系统对发育过程中的肝干/祖细胞进行功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 紙谷聡英;岡田健;伊藤慶一;中内啓光
• 通讯作者: 中内啓光