自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割

树突状细胞在自身免疫性关节炎发展中的作用

• 批准号: 17047011
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 6.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047011/
• 关键词: 自己免疫; サイトカイン; 関節リウマチ; マウス; 樹状細胞; 自己免疫疾患; 炎症性疾患; 自然免疫; 疾患モデル動物; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス

我々はHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し。その発症機構の解析を行ってきた。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が、2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではKOマウスを作製し、これらの遺伝子の、(1)樹状細胞の分化・増殖における役割、(2)抗原提示能に及ぼす影響、(3)関節炎発症における役割、を明らかにすることを目的とした。現在までにこのC型レクチンファミリーに属する遺伝子のうち、3種類のKOマウスを作製した。先に作製された2種類のKOマウスを解析したところ、これらのマウスは1次、2次リンパ組織における細胞の構成比や成熟度等については野生型と全く差を認めなかった。また、試験管内での抗原提示能を検討したが、野生型マウスと差は認められなかった。ところが、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれのマウスで、野生型マウスと有意に差があることが明かとなり、これらの分子が関節炎の発症に関与していることが示された。これらの遺伝子のうち、Dectin-1はβグルカンのレセプターとなっている可能性が示されていた。そこで、Dectin-1KOマウスのマクロファージおよびDCを用いてβグルカン刺激によるサイトカイン産生を調べたところ、KOマウスではサイトカイン産生がほぼ完全に消失していることがわかった。また、Dectin-1はROSの産生を介してP.cariniiがの感染防御に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

I 々 々 HTLV-I-Tg ウスと ウスと il-1 rako ウス ウス <s:1> 2 kinds <s:1> related リウ チモデ チモデ を を を independently に developed を. Youdaoplaceholder0 そ the institution responsible for the disease <e:1> analysis を line って た た. マ イ ク ロ ア レ イ に よ る 発 disease masato even heritage 伝 の snare analytical の results, dendritic cells や マ ク ロ フ ァ ー ジ で 発 now す る C レ ク チ ン フ ァ ミ リ ー に genus す る heritage 伝 が, 2 species の モ デ ル マ ウ ス の masato section bureau で 発 now hyperthyroidism し て い る こ と を see い だ し た. This study で は KO マ ウ ス を as し, こ れ ら の heritage 伝 の, (1) dendritic cells の differentiation, raised colonization に お け る cut, (2) antigen can prompt に and ぼ す influence, (3) section masato inflammation 発 に お け る existing cut, を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Now ま で に こ の C レ ク チ ン フ ァ ミ リ ー に genus す る posthumous son 伝 の う ち, 3 species の KO マ ウ ス を cropping し た. に before making さ れ た 2 kinds の KO マ ウ ス を parsing し た と こ ろ, こ れ ら の マ ウ ス は 1 time, 2 times リ ン パ organization に お け る cells の than や maturity of に つ い て は wild-type と total く を recognize め な か っ た. Youdaoplaceholder0, the で antigen prompt in the test tube can を検 identify たが たが, and the wild-type <s:1> ウスと is inferior to められな められな った った. と こ ろ が, masato inflammation induced be 験 を line っ た と こ ろ, そ れ ぞ れ の マ ウ ス で, wild type マ ウ ス と intentionally に poor が あ る こ と が Ming か と な り, こ れ ら の molecular が masato section inflammation の 発 disease に masato and し て い る こ と が shown さ れ た. こ れ ら の posthumous son 伝 の う ち, は Dectin - 1 beta グ ル カ ン の レ セ プ タ ー と な っ て い が る possibility in さ れ て い た. そ こ で, KO Dectin - 1 マ ウ ス の マ ク ロ フ ァ ー ジ お よ び DC を with い て beta グ ル カ ン stimulus に よ る サ イ ト カ イ ン produce を adjustable べ た と こ ろ, KO マ ウ ス で は サ イ ト カ イ ン produce が ほ ぼ に disappear completely し て い る こ と が わ か っ た. ま た, Dectin - 1 は ROS の produce を interface し て P.c arinii が の infection defense に important な "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

IL-28 elicits antitumor responses against murine fibrosarcoma

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.8.5086
• 发表时间: 2007-04-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Numasaki, Muneo;Tagawa, Masatoshi;Yamaya, Mutsuo
• 通讯作者: Yamaya, Mutsuo

IL-17 plays an important role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.1.566
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Komiyama, Yutaka;Nakae, Susumu;Iwakura, Yoichiro
• 通讯作者: Iwakura, Yoichiro

Arthritis In mice that are deficient in interlelukin-1 receptor antagonist is dependent on genetic background.

缺乏白细胞介素-1受体拮抗剂的小鼠中的关节炎取决于遗传背景。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Arthritis Rheum. 52
• 作者: Zho;F.;He;X.;Iwakura;Y.;Horai;R.;Stuart;JM
• 通讯作者: JM

Involvement of tumor necrosis factor-alpha in the development of T cell-dependent aortitis in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice.

肿瘤坏死因子-α 参与白细胞介素 1 受体拮抗剂缺陷小鼠 T 细胞依赖性主动脉炎的发生。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Circulation 30
• 作者: Matsuki;T.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.
• 通讯作者: Y.

A novel DNA vaccine targeting macrophage migration inhibitory factor protects joints from inflammation and destruction in murine models of arthritis.

一种针对巨噬细胞迁移抑制因子的新型 DNA 疫苗可保护小鼠关节炎模型中的关节免受炎症和破坏。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Arthritis Rheum. 56(2)
• 作者: Onodera;S.
• 通讯作者: S.