自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割

树突状细胞在自身免疫性关节炎发展中的作用

• 批准号: 16043216
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043216/
• 关键词: 関節リウマチ; マイクロアレイ; 樹状細胞; C型レクチン; 疾患モデルマウス; トランスジェニックマウス; ノックアウトマウス; IL-1

我々はHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症機構の解析を行ってきた。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が、2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではKOマウスを作製し、これらの遺伝子の、(1)樹状細胞の分化・増殖における役割、(2)抗原提示能に及ぼす影響、(3)関節炎発症における役割、を明らかにすることを目的とした。現在までにこのC型レクチンファミリーに属する遺伝子のうち、2種類のKOマウスを作製し、1種類はキメラマウスを作製した。先に作製された2種類のKOマウスを解析したところ、これらのマウスは1次、2次リンパ組織における細胞の構成比や成熟度等については野生型と全く差を認めなかった。また、試験管内での抗原提示能を検討したが、野生型マウスと差は認められなかった。ところが、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれのマウスで、野生型マウスと有意に差があることが明かとなり、これらの分子が関節炎の発症に関与していることが示された。これらの遺伝子はモチーフの特徴から本来自然免疫への関与が示唆されるが、この様に高次の免疫反応にも関与していることが示されたことは興味深い。

We have independently developed two types of joint release devices, HTLV-I-Tg and IL-1RaKO, to analyze the mechanism of disease development. The results of the analysis of the network of disease-related genes, the development of dendritic cells, the development of C-type dendritic cells, the development of 2 types of dendritic cells, and the development of joint organs. The purpose of this study is to control the proliferation of dendritic cells, to detect the expression of genes, to detect the differentiation and proliferation of dendritic cells, to detect the effect of antigen on the expression of genes, and to detect the expression of genes in the development of arthritis. Now we have two types of KO, two types of KO, one type of KO. The first two types of KO were analyzed, and the second and third types of KO were analyzed. The cell composition ratio and maturity were determined. The antigen in the test tube can be detected, and the wild type can be detected. Arthritis is induced by the presence of a molecule that is involved in the development of arthritis. The characteristics of the virus are different from those of the natural immune system.

项目成果

Involvement of IL-17 in Fas ligand-induced inflammation

• DOI: 10.1093/intimm/dxh111
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Umemura, M;Kawabe, T;Suda, T
• 通讯作者: Suda, T

IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.6.3844
• 发表时间: 2004-09-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Park, SJ;Nakagawa, T;Hirano, T
• 通讯作者: Hirano, T

TNF-α is crucial for the development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice

• DOI: 10.1172/jci200420742
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Horai, R;Nakajima, A;Iwakura, Y
• 通讯作者: Iwakura, Y

The point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor gp130 synergizes with HTLV-1 pX in promoting rheumatoid arthritis-like arthritis

• DOI: 10.1093/intimm/dxh045
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ishihara, K;Sawa, S;Hirano, T
• 通讯作者: Hirano, T

Role of Dok-1 and Dok-2 in myeloid homeostasis and suppression of leukemia.

• DOI: 10.1084/jem.20041247
• 发表时间: 2004-12-20
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Yasuda T;Shirakata M;Iwama A;Ishii A;Ebihara Y;Osawa M;Honda K;Shinohara H;Sudo K;Tsuji K;Nakauchi H;Iwakura Y;Hirai H;Oda H;Yamamoto T;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y