自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割
自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割
批准号:
16043216
负责人:
岩倉 洋一郎
金额:
$3.78万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2004
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2004 至 --
中文摘要
我々はHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症機構の解析を行ってきた。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が、2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではKOマウスを作製し、これらの遺伝子の、(1)樹状細胞の分化・増殖における役割、(2)抗原提示能に及ぼす影響、(3)関節炎発症における役割、を明らかにすることを目的とした。現在までにこのC型レクチンファミリーに属する遺伝子のうち、2種類のKOマウスを作製し、1種類はキメラマウスを作製した。先に作製された2種類のKOマウスを解析したところ、これらのマウスは1次、2次リンパ組織における細胞の構成比や成熟度等については野生型と全く差を認めなかった。また、試験管内での抗原提示能を検討したが、野生型マウスと差は認められなかった。ところが、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれのマウスで、野生型マウスと有意に差があることが明かとなり、これらの分子が関節炎の発症に関与していることが示された。これらの遺伝子はモチーフの特徴から本来自然免疫への関与が示唆されるが、この様に高次の免疫反応にも関与していることが示されたことは興味深い。
英文摘要
我々はHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症機構の解析を行ってきた。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が、2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではKOマウスを作製し、これらの遺伝子の、(1)樹状細胞の分化・増殖における役割、(2)抗原提示能に及ぼす影響、(3)関節炎発症における役割、を明らかにすることを目的とした。現在までにこのC型レクチンファミリーに属する遺伝子のうち、2種類のKOマウスを作製し、1種類はキメラマウスを作製した。先に作製された2種類のKOマウスを解析したところ、これらのマウスは1次、2次リンパ組織における細胞の構成比や成熟度等については野生型と全く差を認めなかった。また、試験管内での抗原提示能を検討したが、野生型マウスと差は認められなかった。ところが、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれのマウスで、野生型マウスと有意に差があることが明かとなり、これらの分子が関節炎の発症に関与していることが示された。これらの遺伝子はモチーフの特徴から本来自然免疫への関与が示唆されるが、この様に高次の免疫反応にも関与していることが示されたことは興味深い。
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DOI:
10.1093/intimm/dxh111
发表时间:
2004-08-01
期刊:
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子:
4.4
作者:
[Umemura, M, Kawabe, T, Suda, T]
通讯作者:
Suda, T
DOI:
10.4049/jimmunol.173.6.3844
发表时间:
2004-09-15
期刊:
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子:
4.4
作者:
[Park, SJ, Nakagawa, T, Hirano, T]
通讯作者:
Hirano, T
DOI:
10.1172/jci200420742
发表时间:
2004-12-01
期刊:
JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
影响因子:
15.9
作者:
[Horai, R, Nakajima, A, Iwakura, Y]
通讯作者:
Iwakura, Y
DOI:
10.1093/intimm/dxh045
发表时间:
2004-03-01
期刊:
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子:
4.4
作者:
[Ishihara, K, Sawa, S, Hirano, T]
通讯作者:
Hirano, T
DOI:
10.1084/jem.20041247
发表时间:
2004-12-20
期刊:
The Journal of experimental medicine
影响因子:
--
作者:
[Yasuda T, Shirakata M, Iwama A, Ishii A, Ebihara Y, Osawa M, Honda K, Shinohara H, Sudo K, Tsuji K, Nakauchi H, Iwakura Y, Hirai H, Oda H, Yamamoto T, Yamanashi Y]
通讯作者:
Yamanashi Y
共 8 条
Mechanisms of autoimmunity induced by excess IL-1 signaling
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批准号:23K18224
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2023
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
Functional analysis of CTRP3, CTRP6 and their receptors using gene targeted mice
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批准号:21H02394
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.23万
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财政年份:2021
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
創薬標的の探索を目指したIL-1関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製研究
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批准号:24240064
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$5.74万
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财政年份:2012
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
疾患のシステム的理解を目指したIL-1関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製
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批准号:20240041
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$6.82万
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财政年份:2008
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
インターロイキン17/17Fによる細菌感染防御機構の解析
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批准号:19041025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.5万
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财政年份:2007
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
骨・軟骨の恒常性維持におけるケモカイン及びC型レクチンの役割の解明
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批准号:18060010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.61万
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财政年份:2006
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割
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批准号:17047011
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.34万
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财政年份:2005
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
関節リウマチの遺伝的要因の解析
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批准号:16012209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2004
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
慢性関節リウマチの遺伝的要因の解析
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批准号:15012211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.12万
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财政年份:2003
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明
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批准号:15019025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.33万
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财政年份:2003
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
疾患モデルマウスを用いた関節リウマチの遺伝的要因の解析
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批准号:14013012
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.22万
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财政年份:2002
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明
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批准号:14021022
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2002
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明
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批准号:13226021
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
関節リウマチの遺伝要因の解明
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批准号:13204012
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
インターフェロン・サイトカインの抗癌作用の研究
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批准号:13214025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.62万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
IL-1による免疫応答制御機構の解明
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批准号:13037010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
IL-1による免疫応答制御機構の解明
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批准号:12051208
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.66万
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财政年份:2000
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
関節リウマチの遺伝要因の解明
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批准号:12204034
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2000
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
インターフェロン・サイトカインの抗癌作用の研究
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批准号:12213038
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.69万
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财政年份:2000
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
ヒトT細胞白血病ウイルスによる自己免疫発症機構の解析
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批准号:11148209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.79万
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财政年份:1999
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
海外基金