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カルシウム結合タンパク質Ｅｆｐ遺伝子改変マウスを用いた自己免疫性関節炎の研究

钙结合蛋白Efp基因修饰小鼠对自身免疫性关节炎的研究

基本信息

批准号：
15J05761
负责人：
井上真以亜
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05761/
关键词：
自己反応性T細胞レパトア免疫 T細胞自己免疫

项目摘要

本課題では、自己免疫性関節炎発症の根幹である自己反応性T細胞の発生機構を明らかにすることを目指す。以下に、【１】胸腺におけるT 細胞レパトア制御機構の解析と、【２】末梢T細胞の活性化に寄与する翻訳後修飾分子の解析について報告する。【１】カルシウム結合タンパク質Efpによる胸腺細胞の分化制御：Efp欠損による胸腺細胞の正負の選択への影響の評価、及びEfpの下流分子の特定に取り組んだ。Efp下流分子に関しては、特に関節リウマチの疾患感受性が報告されている遺伝子に着目し、EfpによるT細胞レパトア制御に関わる因子の検討を進めた。具体的な方法としては、Efp欠損胸腺細胞にて発現上昇した遺伝子をレトロウイルスベクターにより胸腺細胞に導入した後、胎児胸腺器官培養系にて分化させることで、過剰発現により正負の選択が障害される遺伝子を選定した。今後、候補遺伝子に対する遺伝子欠損マウスの作製し、T細胞レパトア制御を生体レベルで検証することを目指す。【２】新規翻訳後修飾分子によるT細胞の活性制御：TCR刺激に伴って発現上昇する、特定の翻訳後修飾酵素のT細胞特異的遺伝子欠損マウスの解析を行った。当該分子は、iNKT細胞の早期分化と、末梢のCD4およびCD8T細胞の活性化に重要であることが示された。さらにRNA-seq解析やフローサイトメトリー法を用いて、当該分子の下流で制御される遺伝子や、翻訳後修飾の基質を特定した。以上の結果により、当該翻訳後修飾分子の制御異常が、末梢T細胞の異常な活性化に関連する可能性が考えられた。

In this topic, the root cause of self-immune inflammatory disease is that the anti-inflammatory T-cell health organization is aware of its target. The following, [1] thymus, thymus [1] in combination with the control of differentiation of thymic cells in Efp cells, the positive selection of thymic cells in Efp, and the selection of low-level molecules in Efp. The indecent elements of Efp are very sensitive to diseases. They are very sensitive to diseases. They are looking at each other. They are looking at each other. They are very sensitive to Efp. They are responsible for the improvement of disease factors. The specific methods are as follows: after the introduction of the thymus cells, the fetal thymus organ culture system is responsible for the differentiation of the fetal thymus tissue culture system, and the correct selection of the barrier system. From now on, you will not be able to make a living in the future, and you will not be able to control your health. [2] the activity control of molecular enzyme T cell after new regulation reversal: TCR stimulation with enzyme T cell activity control: the enzyme T cell specific activity was not detected after TCR stimulation, and the enzyme T cell specific activity was analyzed. When the molecule, iNKT cell "early differentiation", terminal "CD4" cell "CD8T" activation "important cell" indicates "cell differentiation". You can use the RNA-seq analysis method, when the molecule is "dirty", to control the data, and to modify the basis for the specific device after flipping. The above results show that the molecular control system and the activation of peripheral T cells are very important.