活動性が高い血管内皮前駆細胞の網膜色素変性症モデルマウスへの硝子体注の効果の検討

检查玻璃体内注射高活性血管内皮祖细胞对视网膜色素变性模型小鼠的影响

• 批准号: 10J00752
• 负责人: 福田 慎一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00752/
• 关键词: 血管内皮前駆細胞; 網膜色素変性症; Aldehyde dehydrogenase活性; CCL2

網膜色素変性症は、日本において中途失明の三大原因の一つであり難病特定疾患に認定されている遺伝病であるが、現在確実な治療法が存在しない。視細胞の一つである杵体細胞が主に障害される。また同時に網膜血管の委縮も徐々に進行していく。現在、血管内皮前駆細胞(EPC)を用いた虚血性疾患に対する細胞治療の有効性について報告されている一方で、期待したほどの効果が得られていないとの報告もなされている。即ちEPCは、均一の集団ではなく、その中に虚血改善能の低いEPCも含まれていることを示唆するものである。Aldehyde dehydrogenase (AJDH)活性を指標とし、機能性の高いEPCの分離を試み、ALDH活性の低いEPC (Alde-Low EPC)において増殖能・虚血改善能が高いことを明らかにした。この機能性が高いAlde-Low EPCを用いて、神経変性疾患であるとともに血管委縮性疾患でもある網膜色素変性モデルマウスへ投与し、血管・神経保護作用について検討を行ったところ、Alde-Low EPC投与群では、有意に血管委縮及び神経変性に至る速さを抑制した。さらに視細胞層におけるアポトーシスを有意に抑制した。さらに、機能性が高い組de-LowEPCによる血管・神経保護作用はCCL2の分泌およびマクロファージの遊走が関与している可能性が示唆された。Alde-Low EPCによる血管保護作用が、将来的にiPS細胞などから作製した視細胞前駆細胞移植時の生着率に対する影響について検討するため、事前にAlde-Low EPCおよびPBSを、1ヶ月後に視細胞前駆細胞を投与した。事前に視細胞前駆細胞を投与していた網膜では視細胞前駆細胞の生着率が向上している事が明らかとなった。

视网膜色素是一种遗传疾病，是日本失明的三个主要原因之一，被认为是一种特定的顽固性疾病，但目前尚无可靠的治疗方法。打孔体细胞是感光细胞之一，主要损坏。同时，视网膜血管逐渐收缩。目前，尽管已经有关于使用血管内皮祖细胞（EPC）的细胞疗法对缺血性疾病的有效性的报道，但还报道说，预期结果的有效性尚未实现。也就是说，EPC不是统一的人群，而是含有改善缺血能力低的EPC。使用醛脱氢酶（AJDH）活性作为指标，我们试图隔离高功能性EPC，揭示了ALDH活性低的EPC（ALDE-LOW EPC）具有较高的增殖能力和缺血能力。使用这种高功能性的ALDE-LOW EPC，将小鼠用于视网膜色素模型，该模型也是神经退行性疾病和血管营养性疾病，并检查了血管和神经保护作用。在该组管理ALDE-LOW EPC中，血管营养疾病和神经退行性的速度得到了显着抑制。此外，光感受器层中的凋亡得到了显着抑制。此外，有人提出，高度功能性脱位EPC的血管和神经保护作用可能与CCL2分泌和巨噬细胞迁移有关。为了研究Alde-low EPC的血管保护作用对未来来自IPS细胞产生的光感受器祖细胞期间植入率的影响，提前将ALDE-LOW EPC和PBS施用，并且一个月后的光感受器祖细胞。已经揭示了感光祖细胞的植入率在视网膜中有所改善，视网膜先前已被给药。

项目成果

機能性が高い血管内皮前駆細胞の網膜色素変性症モデルマウスへの投与効果の検討

检查给予高功能血管内皮祖细胞对视网膜色素变性模型小鼠的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 福田慎一;長野真澄;山下年晴;大鹿哲郎;大根田修
• 通讯作者: 大根田修

Optical rheology of porcine sclera using noninvasive, noncontact polarization-sensitive optical coherence tomography

使用非侵入性、非接触式偏振敏感光学相干断层扫描对猪巩膜进行光学流变学研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Yamanari M;Ishii K;Fukuda S;Miura M;Lim Y;Oshika T;Yasuno Y
• 通讯作者: Yasuno Y

Keratoconus Diagnosis Using Anterior Segment Polarization-Sensitive Optical Coherence Tomography

• DOI: 10.1167/iovs.12-10979
• 发表时间: 2013-02-01
• 期刊: INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
• 影响因子: 4.4
• 作者: Fukuda, Shinichi;Yamanari, Masahiro;Yasuno, Yoshiaki
• 通讯作者: Yasuno, Yoshiaki

Optical rheology of porcine sclera by birefringence imaging.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0044026
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yamanari M;Ishii K;Fukuda S;Lim Y;Duan L;Makita S;Miura M;Oshika T;Yasuno Y
• 通讯作者: Yasuno Y

Endothelial progenitor cells from umbilical cord blood rescued vessel and photoreceptor with retinal degeneration

来自脐带血的内皮祖细胞挽救了视网膜变性的血管和光感受器

• 发表时间: 2011
• 作者: Fukuda S;Nagano H Yamashita T;Oshika T;Ohneda O
• 通讯作者: Ohneda O