RNA結合タンパク質によるMAPキナーゼシグナルを介した細胞運命制御機構の解明

阐明 RNA 结合蛋白 MAP 激酶信号介导的细胞命运控制机制

• 批准号: 10J05817
• 负责人: 佐藤 亮介
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05817/
• 关键词: RNA結合蛋白質; MAPキナーゼ; 細胞運命; ストレス応答; ストレス顆粒; 分裂酵母モデル生物; X線結晶構造解析

本研究は、高等生物と極めて近い細胞内システムを有し、生化学や分子細胞生物学などの分析技術に加えて、遺伝学という強力なアプローチを駆使することが可能な分裂酵母モデル生物を用いて、MAPキナーゼシグナル依存的に制御されるRNA結合蛋白質の生理機能を明らかにすることを目的としたものである。特に、RNA結合蛋白質を介した『細胞増殖と分化』という細胞運命の制御機構を分子レベルで明らかにすることに焦点を当て、本年度は以下のことを明らかにした。昨年度、網羅的に同定したRNA結合蛋白質Nrd1のターゲットmRNA群、および複合体を形成しているパートナー蛋白質群について、KOome、およびORFeomeを活用したゲノムワイドな<分子遺伝学的アプローチ>、および<生化学的アプローチ>により機能解析を行った。その結果、それらの因子が細胞増殖期、減数分裂期のみならず、ストレス条件依存的にNrd1と相互作用することを明らかにした。また、興味深いことにNrd1が熱ストレス、亜ヒ酸ストレス、酸化ストレス、高浸透圧ストレスといった環境ストレス条件下において、MAPキナーゼによるリン酸化依存的にストレス顆粒に局在することを発見した。さらに、Nrd1はストレス顆粒の形成を制御しており、ストレス応答における重要な因子であることを証明した(Satoh et al.,PLoS ONE 2012)。また、抗がん剤DoxorubicinがRNA結合蛋白質PabpやVgl1を介してストレス顆粒の形成を促進することを発見し、がん細胞の抗がん剤抵抗性獲得のメカニズムに、ストレス顆粒が関与している可能性を示唆する知見を得た(Morita et al.,Biochemical and Biophysical Research Communications 2012)。

In this study, advanced biology, advanced biology, molecular biology, cell biology, analytical techniques, and molecular biology are very important in this study. in this study, advanced biology, advanced biology, molecular biology, cell biology, analytical techniques, and biological techniques are very important in this study. it is possible to split yeast and biologically. The physiological mechanism of MAP protein binding protein is clear that the physiological mechanism of the protein binding protein of RNA is able to understand the physiological mechanism of the system. Special and RNA-binding proteins are involved in the regulation of cell differentiation, cell Last year, the homologous RNA binding protein of the network, the Nrd1 protein group, and the complex protein group of the network were formed. The protein group of the lt; molecular chemistry of gt;, lt; and lt; can be analyzed by the gt; biochemical analysis machine. The results, cell cycle, mitotic phase, and conditional dependent Nrd1 interaction of cell cycle, cell cycle, and condition-dependent cell cycle. The temperature, temperature In this case, Nrd1 is responsible for the formation of control and response to important factors (Satoh et al.,PLoS ONE 2012). The combination of anti-Doxorubicin and RNA proteins, Pabp and Vgl1, induced the formation of antigens, cellular immunity, resistance to resistance, and the possibility of instilling knowledge (Morita et al.,Biochemical and Biophysical Research Communications 2012).

项目成果

The stress granule protein Vgl1 and poly(A)-binding protein Pab1 are required for doxorubicin resistance in fission yeast Schizosaccharomyces pombe

裂殖酵母裂殖酵母中的阿霉素抗性需要应激颗粒蛋白 Vgl1 和多聚腺苷酸结合蛋白 Pab1

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.127
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takahiro Morita

Protein Kinase Cシグナル伝達経路の新規制御因子であるRNA helicase Ded1とP-body局在の機能解析

RNA解旋酶Ded1（蛋白激酶C信号通路的新型调节因子）的功能分析和P体定位

• 发表时间: 2010
• 作者: Takahiro Morita;Ryosuke Sato;Reiko Sugiura;Atsushi Taga;田中章友;佐藤亮介;Ryosuke Satoh;Reiko Sugiura;佐藤亮介;佐藤亮介;佐藤亮介;松村康弘;加藤綾歌
• 通讯作者: 加藤綾歌

MAP Kinase Signaling Dependent Regulation of Cell Fate Mediated by RNA-binding Protein Nrd1 in Fission Yeast

裂殖酵母中 RNA 结合蛋白 Nrd1 介导的 MAP 激酶信号依赖性细胞命运调节

• 发表时间: 2010
• 作者: Takahiro Morita;Ryosuke Sato;Reiko Sugiura;Atsushi Taga;田中章友;佐藤亮介;Ryosuke Satoh;Reiko Sugiura;佐藤亮介;佐藤亮介;佐藤亮介;松村康弘;加藤綾歌;Ryosuke Satoh
• 通讯作者: Ryosuke Satoh

核内核外輸送を介したRNA結合蛋白質Rnc1の制御機構

RNA结合蛋白Rnc1通过核输出的控制机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahiro Morita;Ryosuke Sato;Reiko Sugiura;Atsushi Taga;田中章友;佐藤亮介
• 通讯作者: 佐藤亮介

MAP kinase signaling-dependent regulation of stress granule formation mediated by the RNA-binding protein Nrd1 in fission yeast

裂殖酵母中 RNA 结合蛋白 Nrd1 介导的 MAP 激酶信号依赖调节应激颗粒形成

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahiro Morita;Ryosuke Sato;Reiko Sugiura;Atsushi Taga;田中章友;佐藤亮介;Ryosuke Satoh
• 通讯作者: Ryosuke Satoh