海馬新生顆粒細胞の移動機構におけるグリア細胞の関与の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究の目的は海馬歯状回における新生顆粒細胞の移動メカニズムを解明することである。私はこれまでに、アストロサイト培養上清によってノイラミニダーゼ1の発現が増加し、移動中の穎粒細胞表面のポリシアル酸の発現が低下することで、正常な位置で細胞移動が停止され、正常な顆粒細胞層が形成されることを示した。さらに、私はこのポリシアル酸を介した発現変化が病態時における顆粒細胞層の層構造異常に関与する可能性を検証した。虚血モデル動物の一つであるPhotothrombotic brain in farction modelにおいて、顆粒細胞層が広がる現象である「顆粒細胞層の分散」が誘導されることを発見したので、虚血によって誘導される顆粒細胞層の分散にポリシアル酸が関与する可能性を検証した。虚血処置によって顆粒細胞においてポリシアル酸の発現が増加していたため、ポリシアル酸の発現上昇が顆粒細胞層の分散に寄与する可能性を検証するため、海馬切片培養系においてポリシアル酸の分解酵素であるendoN存在下で培養したところ、顆粒細胞層の分散は阻害された。これより、虚血によって誘導される顆粒細胞層の分散には、ポリシアル酸が関与することが示唆された。本研究は、海馬新生顆粒細胞の移動及び層構造の形成にノイラミニダーゼ1を介したポリシアル酸の発現変化が関与するという知見を明らかにした。また、発達期だけでなく、病態期の顆粒細胞層の層構造異常にもポリシアル酸が関与する可能性を示した。