細胞外カルシウムによる腎尿細管細胞間隙ナトリウム輸送調整機構の発見と解析

细胞外钙调节肾小管细胞间钠转运机制的发现与分析

• 批准号: 21659212
• 负责人: 根東 義明
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659212/
• 关键词: 移植・再生医療; 医療・福祉; 解剖学; 細胞・組織; 病理学

最近我々は、マウスの腎髄質内層細いヘンレの上行脚における受動的NaCl輸送に対して、細胞外イオン化CaやCa受容体刺激薬が影響を与えることを見出した。本研究は、この特異的な細胞外イオン化CaのNaCl輸送に対する作用機序を明らかにすることを目的として実施された。細胞外イオン化Caによる受動的NaCl輸送の変化は、Cl輸送を担うClC-Klノックアウトマウスでも出現し、その効果が細胞間隙のNa輸送の抑制であることが明らかとなった。また、その効果は細胞外イオン化Caのみならず、Ca受容体刺激薬のネオマイシン等でも同様に発現することが証明された。これまで、細胞間隙のNa透過性が細胞外Caによって調節されるという事実は証明されたことがなく、本研究成果は細胞外Caの経上皮イオン輸送の中でも、細胞間隙におけるイオン輸送に対する新しい輸送調節機序として大変興味深い。細いヘンレの上行脚は、腎結石症におけるRandall's plaqueの出現部位としても知られ、今後本尿細管部位における細胞外Caと尿濃縮機構の重要コンポーネントである細胞間隙のNa輸送との関係が、腎結石症における病態・病因に関係するのではないかという新たな仮説を立てる上で重要な視点となる可能性が強く示唆されたと言える。今後、この視点からin vivoレベルや細胞間隙透過性に関与する様々な輸送蛋白質の機能解析を通じて、腎結石症の研究が発展することが期待され、その点において本研究成果は重要な意義づけをもつと考えられた。

最近，我们发现小鼠肾脏延髓衬里的细胞外电离Ca和Ca受体刺激会影响无源NaCl转运。进行这项研究的目的是阐明该特定细胞外电离CA在NaCl转运上的作用机理。由细胞外电离CA引起的被动NaCl转运的变化也出现在CLC-KL敲除小鼠中，这些小鼠负责CL转运，并且发现这种效果抑制了细胞间隙中的Na转运。也已经证明，这种效应不仅在细胞外电离CA中，而且在Ca受体刺激剂（如新霉素）中也表达。到目前为止，尚未证明细胞间隙的钠渗透性受细胞外CA的调节，并且这一研究发现是一种新的转运调节机制，即使在细胞间细胞间隙中的离子转运机制，即使在细胞外Ca的跨静脉离子转运中也是如此。较薄的亨尔肢体也被称为兰德尔斑块中肾小球病的遗址，可以强烈建议，它可能是创建一个新假设的重要观点，即在这个管状位点和Na在NA运输的细胞外CA与细胞空间中的NA运输之间的关系是相关的，这是相关的。从这个角度来看，预计肾脏疾病的研究将通过对参与体内水平和细胞间隙渗透率的各种转运蛋白的功能分析进行进展，并且这一研究发现在这方面被认为具有重要意义。

项目成果

Reevaluation of glomerular charge selective protein-sieving function

肾小球电荷选择性蛋白筛分功能的重新评估

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pediatr Nephrol 24
• 作者: Saito H;Takahashi S;Nagata M;Tsuchiya T;Mugishima H;Yan K;Kondo Y;Matsuyama T;Sekine T;Igarashi T.
• 通讯作者: Igarashi T.