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融合画像診断を目指したマルチモーダル分子イメージングプローブの開発

用于融合图像诊断的多模态分子成像探针的开发

基本信息

批准号：
21659288
负责人：
小野正博
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659288/
关键词：
マルチモーダルアミロイドβ 近赤外蛍光核医学イメージング PET SPECT 光画像診断

项目摘要

脳内に沈着したβアミロイドタンパク質(Aβ)の生体イメージングは、アルツハイマー病(AD)の診断に有効であると考えられている。現在、Aβイメージングプローブとして^<11>Cまたは^<18>Fを標識核種とする数種のPET用放射性プローブが臨床開発されており、その有用性が報告されている。しかしながら、PET設備を有する施設は限られていることから、今後急増が予想されるAD患者の予防的診断に対応できる新たな診断法の開発が必要と考えられる。本研究では、汎用性に優れた光イメージング法によるAβの生体イメージングを目的として、BODIPYを蛍光母核とする近赤外蛍光Aβイメージングプローブの開発を行った。BODIPY骨格にフェニル、チエニルおよびフリル基などを導入した数種の誘導体を合成し、蛍光波長および量子収率を測定した。さらに近赤外領域に蛍光波長を持つ化合物に関しては、Aβ凝集体を用いたin vitro結合実験を行った。また、アミロイド前駆タンパク質を過剰発現するTg2576マウスを用いて、in vitroおよびex vivoにおけるアミロイド斑への結合性を確認した。近赤外領域に蛍光波長を有する5種類のBODIPY誘導体を合成した。Aβ凝集体を用いたin vitro結合実験において、それらのBODIPY誘導体にはいずれもAβ凝集体への結合性が認められた。Tg2576マウス脳切片を用いたin vitro蛍光染色実験において、4種類のBODIPY誘導体はアミロイド斑を明瞭に染色した。さらに、そのうち1種類の誘導体はTg2576マウスを用いたex vivo実験において、血液脳関門を透過し、マウス脳内に蓄積したアミロイド斑へ選択的に結合することを認めた。以上より、BODIPY誘導体が近赤外蛍光Aβイメージングプローブとして有効な基礎的性質を有することが示された。本検討結果は、本誘導体を基盤としたマルチモーダル分子イメージングプローブ開発が可能であることを示唆するものと考えられた。

There are some symptoms in the body (A β), the body (A β), the disease (AD), the body (A β), the body (A β). At present, several kinds of PET are used for radiological testing, such as the use of radioactive equipment, the use of radiological equipment, and the report of usefulness. at present, there are several kinds of lt;11>C standards, such as the use of radioactive materials, and the use of radioactive materials. In the future, it is necessary to start a new monitoring system that you want to treat AD patients to prevent. The purpose of this study is to determine the effectiveness of the method of photolysis. The purpose of this study is to determine the effectiveness of the method. The purpose of this study is to determine the effectiveness of the method. The purpose of this study is to determine the effectiveness of the method. The purpose of this study is to improve the performance of the A β-ray system. The purpose of this study is to improve the performance of the A β-ray photoluminescence system (BODIPY). BODIPY is used to measure the quantum rate of several kinds of materials, such as the synthesis of several kinds of materials, the measurement of the quantum rate of light wave length, and the measurement of quantum rate. In the near-infrared field, the photoluminescence wavelengths were used to hold the chemical compounds, and the A β condensate was analyzed by the combination of infrared in vitro and infrared spectroscopy. Please check that the combination of Tg2576 information and in vitro information can be verified by the combination of the two. In the near-infrared field, there is a kind of synthetic optical wave in the field of BODIPY wave length. The A β coagulant was characterized by the combination of in vitro and BODIPY, and the combination of A β coagulant and β coagulant. The Tg2576 slices were stained with in vitro light to show that the stains were clear in the BODIPY slices of the same kind. In general, the general Tg2576 system uses an ex vivo filter, a blood filter, and a combination of the selected data in the system. The above-mentioned and BODIPY systems show that there is no significant difference between the two groups in terms of light intensity and light intensity. According to the results of this experiment, we are interested in the results of this experiment. We may be able to show that we are interested in the results of this experiment.