アルツハイマー病の早期診断を目的とした新規放射性薬剤の開発
开发用于早期诊断阿尔茨海默病的新型放射性药物
基本信息
- 批准号:14770462
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アルツハイマー病(AD)の確定診断に患者死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立につながると考えられる。そこで我々は、核医学的手法を用いた老人斑のインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規放射性薬剤の開発を計画した。我々はこれまでに、Congo RedおよびThioflavin-Tの誘導体であるスチルベンおよびベンゾフランの分子骨格が老人斑アミロイド画像化薬剤の開発に有用さある可能性を示した。本研究では、今後急速な増加が予測されるAD患者の診断効率を,高めるために、臨床核医学診断において、最も汎用性に優れた放射性核種であるテクネチウム-99m(Tc-99m)を分子内に導入した新規Tc-99m標識放射性薬剤の設計・合成を行い、インビトロ結合実験によるAβ凝集体との結合親和性および正常マウスにおける体内放射能動態の検討から、老人斑アミロイド画像化薬剤としての有用性について検討を行った。その結果、フェニルベンゾフランにTcとの錯形成部位としてヒドロキサムアミド基を導入した化合物を合成し、還元剤であるスズ酒石酸の存在下、過テクネチウム酸ナトリウムとの錯形成反応により、95%以上の放射化学的収率で目的とするTc-99m標識ベンゾフランを合成した。Aβ(1-40)凝集体を用いたインビトロ結合実験において、Tc-99m標識ベンゾフランは、Aβ凝集体への高い結合性を示したが、正常マウスにおける体内放射能分布実験において、脳への移行性は低いことが確認された。今後、Tc-99m錯体の低分子化や脂溶性の増加により、脳集積性の向上を図る必要があると考えられる。
The diagnosis of the disease (AD) confirmed the necessary signs of pathology after the death of the patient, and the image of the senile plaque in vitro. The combination of clinical practice and nuclear medicine techniques in the imaging of geriatric plaque imaging and the selection of senile plaque imaging has some advantages such as the combination of new conventional radiological therapy and open-up planning. We need to use the Congo Red Thioflavin-T system to show the possibility that the molecular bone image of senile plaque should be displayed. In this study, the rate of interruption in AD patients will be increased rapidly in the future. High-performance test, bed nuclear medicine cut-off test, state-of-the-art nuclear weapons test-99m (Tc-99m) intramolecular loading of new Tc-99m label radiolabeled equipment design synthesis practice, combination of diagnostic A β coagulant collective test and sex test normal radiological test in vivo radioactivity dynamics test The old man has a good picture of his usefulness. The results show that the formation site of Tc is sensitive to the synthesis of compounds, the presence of tartaric acid in the presence of tartaric acid, the formation of chemical reactions, and the radiochemistry of more than 95% of the radiochemistry. the results show that the compounds are synthesized in the presence of tartaric acid, and the radiochemistry is more than 95% in radiochemistry. the results show that the compounds are synthesized. The A β (1-40) coagulant was used to detect the radioactivity distribution in the body. The combination of the A β (1-40) coagulant, the Tc-99m marker, the A β coagulant, the normal coagulant, the radiant energy distribution in the body, and the mobility of the condensate were detected. In the future, the low molecular weight of Tc-99m will increase its fat solubility, and it will be necessary to make sure that it is necessary.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Masahiro Ono: "Benzofuran derivatives as Aβ-aggregates-specific imaging agents for Alzheimer's disease"Nuclear Medicine and Biology. 29. 633-642 (2002)
Masahiro Ono:“苯并呋喃衍生物作为阿尔茨海默病的 Aβ 聚集体特异性成像剂”《核医学与生物学》29. 633-642 (2002)。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Masahiro Ono: "Control of radioactivity pharmacokinetics of ^<99m>Tc-HYNIC-labeled polypeptides derivatized with ternary ligand complexes"Bioconjugate Chemistry. 13・3. 491-501 (2002)
Masahiro Ono:“用三元配体复合物衍生的^<99m>Tc-HYNIC标记的多肽的放射性药代动力学的控制”Bioconjugate Chemistry 13・3 (2002)。
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Masahiro Ono: "^<11>C-labeled stilbene derivatives as Aβ-aggregates-specific PET imaging agents for Alzheimer's disease."Nuclear Medicine and Biology. 30. 565-571 (2003)
Masahiro Ono:“^ 11 C-标记的二苯乙烯衍生物作为用于阿尔茨海默病的Aβ-聚集体特异性PET成像剂。”核医学与生物学,30。565-571(2003)。
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