アルツハイマー病の早期診断を目的とした新規放射性薬剤の開発

开发用于早期诊断阿尔茨海默病的新型放射性药物

• 批准号: 14770462
• 负责人: 小野 正博
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770462/
• 关键词: アルツハイマー病; 老人斑アミロイド; インビボイメージング; 放射性医薬品

アルツハイマー病(AD)の確定診断に患者死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立につながると考えられる。そこで我々は、核医学的手法を用いた老人斑のインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規放射性薬剤の開発を計画した。我々はこれまでに、Congo RedおよびThioflavin-Tの誘導体であるスチルベンおよびベンゾフランの分子骨格が老人斑アミロイド画像化薬剤の開発に有用さある可能性を示した。本研究では、今後急速な増加が予測されるAD患者の診断効率を,高めるために、臨床核医学診断において、最も汎用性に優れた放射性核種であるテクネチウム-99m(Tc-99m)を分子内に導入した新規Tc-99m標識放射性薬剤の設計・合成を行い、インビトロ結合実験によるAβ凝集体との結合親和性および正常マウスにおける体内放射能動態の検討から、老人斑アミロイド画像化薬剤としての有用性について検討を行った。その結果、フェニルベンゾフランにTcとの錯形成部位としてヒドロキサムアミド基を導入した化合物を合成し、還元剤であるスズ酒石酸の存在下、過テクネチウム酸ナトリウムとの錯形成反応により、95%以上の放射化学的収率で目的とするTc-99m標識ベンゾフランを合成した。Aβ(1-40)凝集体を用いたインビトロ結合実験において、Tc-99m標識ベンゾフランは、Aβ凝集体への高い結合性を示したが、正常マウスにおける体内放射能分布実験において、脳への移行性は低いことが確認された。今後、Tc-99m錯体の低分子化や脂溶性の増加により、脳集積性の向上を図る必要があると考えられる。

The diagnosis of AD is based on pathological findings after death. The diagnosis of AD is based on imaging of senile plaques in vitro. In this paper, we propose a new method for the development of radioactive agents for the treatment of senile plaque by nuclear medicine. The molecular framework of the anti-aging drug, Congo Red and Thioflavin-T, is shown to be useful in the development of anti-aging drugs. This study will rapidly increase the diagnostic accuracy of AD patients in the future, improve the diagnostic accuracy of clinical nuclear medicine, and optimize the use of radionuclides in the design and synthesis of Tc-99m (Tc-99m) labeled radionuclides. The binding affinity of Aβ aggregates and their normal binding affinity are discussed in the study of in vivo radioactivity dynamics and the usefulness of age-related imaging agents. As a result, Tc-99m was synthesized by introducing a compound into the reaction site, reducing the amount of acid in the presence of tartaric acid, and producing a reaction site with a radiochemical yield of more than 95%. Aβ(1-40) aggregate is characterized by high binding activity, normal binding activity, and low mobility. In the future, Tc-99m complex low molecular weight, increase in lipid solubility, aggregation of the necessary research

项目成果

Masahiro Ono: "Benzofuran derivatives as Aβ-aggregates-specific imaging agents for Alzheimer's disease"Nuclear Medicine and Biology. 29. 633-642 (2002)

Masahiro Ono：“苯并呋喃衍生物作为阿尔茨海默病的 Aβ 聚集体特异性成像剂”《核医学与生物学》29. 633-642 (2002)。

Masahiro Ono: "Control of radioactivity pharmacokinetics of ^<99m>Tc-HYNIC-labeled polypeptides derivatized with ternary ligand complexes"Bioconjugate Chemistry. 13・3. 491-501 (2002)

Masahiro Ono：“用三元配体复合物衍生的^<99m>Tc-HYNIC标记的多肽的放射性药代动力学的控制”Bioconjugate Chemistry 13・3 (2002)。

Masahiro Ono: "^<11>C-labeled stilbene derivatives as Aβ-aggregates-specific PET imaging agents for Alzheimer's disease."Nuclear Medicine and Biology. 30. 565-571 (2003)

Masahiro Ono：“^ 11 C-标记的二苯乙烯衍生物作为用于阿尔茨海默病的Aβ-聚集体特异性PET成像剂。”核医学与生物学，30。565-571(2003)。