アルツハイマー病の早期診断を目的とした新規放射性薬剤の開発
开发用于早期诊断阿尔茨海默病的新型放射性药物
基本信息
- 批准号:14770462
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アルツハイマー病(AD)の確定診断に患者死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立につながると考えられる。そこで我々は、核医学的手法を用いた老人斑のインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規放射性薬剤の開発を計画した。我々はこれまでに、Congo RedおよびThioflavin-Tの誘導体であるスチルベンおよびベンゾフランの分子骨格が老人斑アミロイド画像化薬剤の開発に有用さある可能性を示した。本研究では、今後急速な増加が予測されるAD患者の診断効率を,高めるために、臨床核医学診断において、最も汎用性に優れた放射性核種であるテクネチウム-99m(Tc-99m)を分子内に導入した新規Tc-99m標識放射性薬剤の設計・合成を行い、インビトロ結合実験によるAβ凝集体との結合親和性および正常マウスにおける体内放射能動態の検討から、老人斑アミロイド画像化薬剤としての有用性について検討を行った。その結果、フェニルベンゾフランにTcとの錯形成部位としてヒドロキサムアミド基を導入した化合物を合成し、還元剤であるスズ酒石酸の存在下、過テクネチウム酸ナトリウムとの錯形成反応により、95%以上の放射化学的収率で目的とするTc-99m標識ベンゾフランを合成した。Aβ(1-40)凝集体を用いたインビトロ結合実験において、Tc-99m標識ベンゾフランは、Aβ凝集体への高い結合性を示したが、正常マウスにおける体内放射能分布実験において、脳への移行性は低いことが確認された。今後、Tc-99m錯体の低分子化や脂溶性の増加により、脳集積性の向上を図る必要があると考えられる。
It is necessary to confirm the diagnosis of Alzheimer's disease (AD) and the pathological findings after the patient's death. The current situationおいて、In vitro imaging of age spots and effective diagnostic methods have been established.そこで我々は、The technique of nuclear medicine uses いたage spotsのインビボportrait をpurposeとして、 The combination of age spots, アミロイドに, and the new regulation of radioactive anaphylaxis, open 発を plan, are available.我々はこれまでに、Congo Red およびThioflavin-Tのinducing body であるスチルベンおよびベンゾフランのmolecules bone structure がage spots アミロイドportraits 薬剤の开発に用さあるpossibilityをshowした. The purpose of this study is to rapidly increase the predictive efficiency of AD patients in the future, and to improve clinical nuclear medicine diagnosis. The most versatile radioactive nuclide, Tc-99m (Tc-99m), is the new standard for intramolecular introduction of Tc-9 9m marks the design and synthesis of radioactive chloride and the binding affinity of Aβ aggregates and the normal binding affinity of the radioactive substance.ウスにおけるIn vivo radioactive energy dynamic の検から, age spots アミロイドimage transformation 薬としての usefulness について検を行った.そのRESULT, フェニルベンゾフランにTcとのError formation part としてヒドロキThe presence of サムアミドbased をintroduced した compound をsynthesis し and reduced oxidation であるスズ tartaric acid Lower, over 95% of the テクネチウム acid ナトリウムとの error is formed into the reaction によりThe yield of radiochemistry is the same as that of Tc-99m, which is marked by the chemical synthesis of Tc-99m. Aβ (1-40) aggregate を is combined with いたインビトロ実験において, Tc-99m logo ベンゾフランは, Aβ aggregate へのHigh binding ability is shown, normal radioactive energy distribution in the body is confirmed, and low migration ability is confirmed. From now on, it is necessary to reduce the molecular weight of Tc-99m, increase its lipid solubility, and improve its accumulation properties.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Masahiro Ono: "Benzofuran derivatives as Aβ-aggregates-specific imaging agents for Alzheimer's disease"Nuclear Medicine and Biology. 29. 633-642 (2002)
Masahiro Ono:“苯并呋喃衍生物作为阿尔茨海默病的 Aβ 聚集体特异性成像剂”《核医学与生物学》29. 633-642 (2002)。
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- 影响因子:0
- 作者:
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Masahiro Ono: "Control of radioactivity pharmacokinetics of ^<99m>Tc-HYNIC-labeled polypeptides derivatized with ternary ligand complexes"Bioconjugate Chemistry. 13・3. 491-501 (2002)
Masahiro Ono:“用三元配体复合物衍生的^<99m>Tc-HYNIC标记的多肽的放射性药代动力学的控制”Bioconjugate Chemistry 13・3 (2002)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Masahiro Ono: "^<11>C-labeled stilbene derivatives as Aβ-aggregates-specific PET imaging agents for Alzheimer's disease."Nuclear Medicine and Biology. 30. 565-571 (2003)
Masahiro Ono:“^ 11 C-标记的二苯乙烯衍生物作为用于阿尔茨海默病的Aβ-聚集体特异性PET成像剂。”核医学与生物学,30。565-571(2003)。
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