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Analyse der Funktion von Rho-Kinasen bei akuter Nierenischämie

Rho激酶在急性肾缺血中的功能分析

基本信息

批准号：
5437606
负责人：
Privatdozent Dr. Tobias N. Meyer
金额：
--
依托单位：
III. Medizinische Klinik und Poliklinik (Nephrologie, Rheumatologie - Nierentransplantation - Sektion Endokrinologie/Diabetologie)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5437606?language=en
关键词：
Analyse der Funktion von Rho

项目摘要

Der vorliegende Antrag hat zum Ziel, die Rolle der Rho-Kinasen bei akuter Nierenschädigung zu untersuchen. Rho-Kinasen spielen eine zentrale Rolle in der Organisation des Aktinzytoskeletts. Das Zytoskelett von kontrahierenden Mesangialzellen und tubulären Epithelzellen wird schon früh im Verlauf der akuten Nierenschädigung umgebaut. Die Hypothese ist, dass Rho-Kinasen diese pathologischen, zytoskelettalen Umbauprozesse in den hochspezialisierten Zellarten des Glomerulus und Tubulus auslösen. Untersucht wird der Effekt der Rho-Kinasen auf das Zytoskelett von Mesangialzellen und tubulären Epithelzellen in der Zellkultur und in einem Rattenmodell des akuten ischämischen Nierenschadens. Die Rho-Kinase-Aktivität wird unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen nach oxidativem Stress oder Ischämie gemessen. Der Phosphorylierungsgrad potentieller Rho-Kinase-Effektoren wie Ezrin, Myosin-Leichtketten, Tau und Adducin wird ermittelt und die Funktion dieser Effektoren untersucht. Die Hemmung einer erhöhten Rho-Kinase Aktivität wird mit zwei spezifischen Hemmstoffen, Fasudil und Y-27632, durchgeführt zur Überprüfung der Funktionalität. Der Vergleich der Zellkulturzellen unter oxidativem Stress/Ischämie und der ischämischen Rattennieren mit und ohne Hemmung der Rho-Kinasen soll zeigen ob die Rho-Kinase Hemmung ein therapeutisches Prinzip bei akutem Nierenschaden sein könnte.

这是一个很好的例子，它是一个非常好的例子，它是一个非常好的例子。Rho-Kinasen在Aktinzytotoxicity组织中担任中心角色。Mesangialzellen和Epithelzellen管之间的相互作用将导致腐蚀性环境的破坏。根据Rho-Kinasen的假说，肾小球和肾小管的高特异性的病理学、细胞骨架的整合过程也是如此。Rho-Kinasen对Zellkultur中的Mesangialzellen和Tubulären Epithelzellen的Zytoelett的影响，以及在一个akuten ischämischen Nierenschadens的Rattenmodell中的影响。Rho-激酶的激活是氧化应激或缺血再灌注的生理和病理基础。磷酸化钨增效剂Rho激酶与Ezrin、Myosin-Leichtketten、Tau和Adducin一样具有协同作用。一种高活性Rho-Kinase Aktivität的血红素与两种特殊的血红素、Fasudil和Y-27632一起通过功能测试。Der Vergleich der Zellkulturzellen unter oxidativem Stress/Ischämie und der ischämischen Rattennieren mit and ohne Hemmung der Rho-Kinasen soll zeigen ob die Rho-Kinase Hemmung ein therapeutisches Prinzip bei akutem Nierenschelsein könte.