Identifizierung von Zielgenen des nukleären Orphanrezeptors Nor1 im fötalen ZNS

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Die drei Transkriptionsfaktoren Nor1, Nurr1 und Nur77 werden wegen ihrer strukturellen Ähnlichkeit zur Superfamilie der nukleären Rezeptoren gerechnet, jedoch sind ihre Liganden bislang unbekannt. Die Mechanismen der Signaltransduktion dieser nukleären Orphanrezeptoren sind bislang kaum charakterisiert und die durch sie regulierten Gene nahezu unbekannt. Bisherige Erfahrungen deuten auf eine Funktion bei der Regulation von Zellproliferation und -differenzierung hin. Nor 1 und Nurr1 sind im foetalen ZNS exprimiert. Während Nurr1 als entscheidender Faktor für die Differenzierung und das Überleben dopaminerger Neurone identifiziert wurde, ist die Rolle von Nor1 bei der neuronalen Entwicklung noch unklar. Das vorliegende Projekt hat die Identifizierung Nor1-regulierter Gene zum Ziel. Dazu soll zunächst das Expressionsprofil Nor1-transfizierter Zellen mittels DNA-microarray erstellt werden. Auf diese Weise in vitro identifizierte Kandidatengene sollen auf Koexpression mit Nor1 im foetalen ZNS der Maus untersucht werden, wobei ein Schwerpunkt auf den G1-Arrest neuronaler Vorläuferzellen gelegt werden soll. Die daraus resultierenden Daten sollen zur Charakterisierung der neuronalen Entwicklung Nor1-defizienter Mäuse dienen.