Formale Totalsynthese von (+)-Roseophilin - Aufbau des tricyclischen Ketopyrrolringsystems via Molybdän- und Palladium-katalysierter asymmetrischer allylischer Alkylierung

( )-Roseophilin 的正式全合成 - 通过钼和钯催化的不对称烯丙基烷基化构建三环酮吡咯环系

• 批准号: 5396224
• 负责人: Dr. Markus Ostermeier
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5396224?language=en
• 关键词: Formale; Totalsynthese; von; Roseophilin; Aufbau

Ziel des Forschungsaufenthaltes ist die formale Totalsynthese von Rosephilin, einem 1992 isolierten Antiturmor-Antibiotikum, das vielversprechende Cytotoxizität im submicromolaren Bereich gegen K562 menschliche erythronoide Leukämiezellen und epidermoide Kb-Krebszellen zeigt. Das einzigartige pentacyclische Grundgerüst mit einer dreizehngliedrig ansa-verbrückten Azafulveneinheit macht Roseophilin zu einem attraktiven Zielmolekül. In allen bisherigen enantioselektiven Synthesen des makrocyclischen Teilfragments wurde Auxiliar- und Reagenz-kontrollierte Reaktionen oder ex-chiral pool Synthesen. Im vorliegenden Projekt soll nun die atomökonomische asymmetrische Katalyse zur Einführung der Chiralität benutzen. Ausgehend von 3 Formylpyrrol soll das tricyclischsen Ketopyrrolringsystem in nur zwölf Stufen aufgebaut werden. Wichtiger Schlüsselschritt stellt eine enantioselektive Mölybdänkatalysierte allylische Alkylierung zu Einführung des ersten Stereozentrums dar. Zu dieser Reaktion sind umfassende Ausarbeitungs- und Optimierungsarbeiten geplant. Eine weitere Schlüsselstufe ist die Palladium-katalysierte allylische Alkylierung zum Schließen des Makrocyluses.

Ziel des Forschungsaufenthaltes ist die formale Totalsynthese von Rosephilin, einem 1992 isolierten Antiturmor-Antibiotikum, das vielversprechende Cytotoxizität im submicromolaren Bereich gegen K562 menschliche erythronoide Leukämiezellen und epidermoide Kb-Krebszellen zeigt。 Das einzigartige pentacyclische Grundgerüst mit einer dreizehnliedrig ansa-verbrückten Azafulveneinheit macht Roseophilin zu einem attraktiven Zielmolekül。在所有的对映体电子合成中，使用辅助和反应控制反应或前手性池合成来合成大环片段。我的项目是关于原子不对称催化的手性作用。 3 甲酰吡咯在三环酮吡咯环系统中的应用Wichtiger Schlüsselschritt stellt eine enantioselektive Mölybdänkatalysierte allylische Alkylierung zu Einführung des ersten Stereozentrums dar。您的反应是通过使用和优化来实现的。 Eine weitere Schlüsselstufe ist die Palladium-katalysierte allylische Alkylierung zum Schließen des Makrocyluses。