Die Totalsynthese des Lycopodium Alkaloids Sieboldin A unter Verwendung von Nickel(0)-katalysierten C-C-Kupplungsreaktionen

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Etwa 1,2 Mio. Menschen in Deutschland leiden an Demenz. Aufgrund des im Alter stark ansteigenden Risikos und der demographischen Alterung unserer Gesellschaft wird eine deutliche Zunahme an Demenzkranken erwartet. Experten rechnen im Jahr 2030 mit 2,5 Mio. Betroffenen. Daher sind Identifikation und Synthese neuer potentieller Wirkstoffe von entscheidender Bedeutung. Acetylcholinesterase-Hemmer stellen eine der zwei bisherigen Behandlungsmöglichkeiten dar. Für die Stoffklasse der Lycopodium Alkaloide konnte mit Huperzin A eine verbesserte Wirksamkeit und Toleranz im Vergleich zu den bisher eingesetzten Medikamenten gezeigt werden. Das Zielmolekül des beantragten Forschungsprojektes, das Lycopodium Alkaloid Sieboldin A, weist ebenso Acetylcholinesterase-Inhibitoraktivität auf. In der Regel sind ausreichende Mengen eines Naturstoffes nur schwer aus Pflanzen isolierbar, daher sind Totalsynthesen solcher Moleküle von entscheidender Bedeutung. Im Rahmen der beantragen Forschungsarbeit wird die Entwicklung eines totalsynthetischen Zugangs zu Sieboldin A angestrebt. Dies soll durch Optimierung und effektiven Einsatz von Nickel(0)-katalysierten C-C-Kupplungsreaktionen in zwei Schlüsselschritten der Synthese realisiert werden. Das Ziel ist es dabei auf chirale Reagenzien zu verzichten und durch Einsatz der chiral pool Verbindung (R)-(+)-Pulegon als Startpunkt die im Sieboldin A enthaltenen stereogenen Zentren substratkontrolliert aufzubauen. Dies eröffnet die Möglichkeit für weiterführende Untersuchungen und stellt einen entscheidenden Schritt zur potentiellen klinischen Anwendung dar.