Die Totalsynthese von Epithiodiketopiperazinen

环硫二酮哌嗪的全合成

• 批准号: 112270867
• 负责人: Professor Dr. Stefan Bräse
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie (IOC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/112270867?language=en
• 关键词: Die; Totalsynthese; von; Epithiodiketopiperazinen

Bei den Rostratinen handelt es sich um hochsymmetrische Epithiodiketopiperazine, die zu der Naturstoffklasse der marinen Mykotoxine gehören. Da erste medizinische Untersuchungen die Rostratine als potentielle Zytostatika identifiziert haben, stellt die Naturstoffsynthese dieser Stoffklasse und deren Derivate eine bedeutende Herausforderung dar. Wichtig wäre in diesem Zusammenhang vor allem die Entwicklung einer effizienten und flexiblen Totalsynthese, um gezielt Strukturanaloga herstellen zu können. Aufgrund der Tatsache, dass die gesamte Substanzklasse synthetisch noch ungenügend bearbeitet ist, würde eine solche Synthese erstmalig die Aufstellung von Struktur-Wirkungsbeziehungen ermöglichen. Mit dieser Zielsetzung wurde im Arbeitskreis bereits eine effiziente Methode zur Dimensierung funktionalisierter cyclischer Aminosäuren entwickelt, die zur Synthese vieler Diketopiperazine eingesetzt werden kann. Des Weiteren konnte mit Hilfe einer intramolekularen Diels-Alder-Reaktion ein Zugang zu substituierten Hexahydroindolen entwickelt werden, die für die Totalsynthese der Rostratine essentiell sind. Eine anschließende Thiolierung scheint nach ersten Versuchen an Modellsystemen ebenfalls möglich. Das Mycotoxin Aranotin, ein weiteres marines Epithiodiketopiperazin, ist ein Sekundärmetabolit des Pilzes Aspergillus terreus und besitzt antivirale Eigenschaften. Auch für diese Verbindung und deren Analoga besteht bisher keine Totalsynthese und stellt somit ein interessantes Ziel für die Totalsynthese dar. Das Projekt beinhaltet nun die Fertigstellung der Totalsynthese der beiden Epithiodiketopiperazine, wobei hierfür die Dimerisierungsreaktion als Schlüsselschritt venwendet werden soll. Auch eine Methode zur Einführung der Disulfidbrücke ist ein wichtiger Syntheseschritt, der für beide Totalsynthesen Verwendung finden könnte. So soll eine konvergente und möglichst flexible Synthesemethode für die Darstellung der Rostratine und Aranotine entwickelt werden - die daraus erhaltenen Erkenntnisse könnten dann auch für die Totalsynthese diverser anderer Epithiodiketopiperazine eingesetzt werden. Die biologische Evaluierung dieser Strukturen ist ebenfalls Teil dieses Projektes (in Kooperation).

在Rostratinen处理高对称性表硫二酮哌嗪时，将其放入Mykotoxine海洋天然产物中。第一次医学研究表明，Rostatine具有潜在的Zytostatika识别能力，天然合成物具有Stoffklasse和衍生物的特性。Wichtig wäre in diesem Zusammenhang vor allem die Entwicklung einer effizienten und flexiblen Totalsynthese，um gezielt Strukturanaloga herstellen zu können.在Tatsache的基础上，由于合成的物质还不够多，因此需要一种合成方法来提高结构-结构的强度。虽然这种Zielsetzung在劳动领域提供了一种有效的方法，以消除功能性循环的氨基，但可以韦尔登的合成。Weiteren用分子内Diels-Alder-反应取代六氢吲哚韦尔登，这对Rostratine的全合成至关重要。一个固定的硫代物显示在第一个模型系统中。真菌毒素Aranotin，一种海洋微生物Epithiodiketopiperazin，是土曲霉菌的一种Sekundärmetabolit，具有抗病毒的特性。这两个Verbindung和Deren Analoga最好是一个Totalsynthese，并对Totalsynthese有兴趣。该项目主要用于表硫二酮哌嗪的全合成，其二聚体的二聚体反应将由韦尔登完成。Auch eine Methode zur Einführung der Disulfidbrücke is ein wichtiger Syntheseschritt，der beide Totalsynthesen Verwendung finden könte.因此，我们需要一种灵活的合成方法来合成Rostratine和Aranotine的中间体韦尔登--这种方法也可以用于全合成各种各样的表硫二酮哌嗪韦尔登。该结构的生物学评价是该项目的一部分（在合作中）。