Toward understanding the glucose- -cells from analysis of glucose-responsive MafA kinase

通过分析葡萄糖反应性 MafA 激酶来了解葡萄糖细胞

• 批准号: 22590982
• 负责人: KATAOKA Kohsuke
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590982/
• 关键词: エネルギー・糖質代謝異常・細胞内シグナル伝達・遺伝子発現制御; タンパク質リン酸化; 遺伝子発現調節; 糖尿病; 細胞内局在; タンパク質; リン酸化; 遺伝子発現制御; インスリン; 転写調節因子複合体

We have found that multiple phosphorylation events on MafA transcription factor by GSK3 and MaCK are required for its function in β-cells through enhancing DNA-binding and Beta2 association. Furthermore, We demonstrated that decreased MafA phosphorylation is one of the main causes of β-cell dysfunction in type II diabetes. We also identified a small molecule inhibitor that mimics endogenous MafA de-phosphorylation in β-cells. These findings led to understanding of molecular mechanisms of β-cell function and dysfunction.

我们已经发现，通过GSK3和MaCK对MafA转录因子的多重磷酸化事件是其在β细胞中通过增强DNA结合和β 2缔合而发挥功能所必需的。此外，我们证明MafA磷酸化降低是II型糖尿病β细胞功能障碍的主要原因之一。我们还鉴定了模拟β细胞中内源MafA去磷酸化的小分子抑制剂。这些发现有助于理解β细胞功能和功能障碍的分子机制。

项目成果

SUMOylation negatively regulates transcriptional and oncogenic activities of MafA

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01431.x
• 发表时间: 2010-09-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kanai, Kenichi;Reza, Hasan Mahmud;Kataoka, Kohsuke
• 通讯作者: Kataoka, Kohsuke

Insulin transactivator MafA regulates intra-thymic expression of insulin and affects susceptibility to type I diabetes.

胰岛素反式激活因子 MafA 调节胸腺内胰岛素的表达并影响 I 型糖尿病的易感性。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Diabetes
• 影响因子: 7.7
• 作者: 大沼裕;大澤春彦;原田範雄 稲垣暢也;S.Noso
• 通讯作者: S.Noso

リン酸化による MafA の転写活性化能および新規の活性の制御機構の解明

阐明 MafA 磷酸化的转录激活能力和新的活性控制机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 長嶋一昭;他;金井賢一
• 通讯作者: 金井賢一

MafB Interacts With Gcm2 and Regulates Parathyroid Hormone Expression and Parathyroid Development

• DOI: 10.1002/jbmr.458
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kamitani-Kawamoto, Akiyo;Hamada, Michito;Kataoka, Kohsuke
• 通讯作者: Kataoka, Kohsuke

ATF2 interacts with beta-cell-enriched transcription factors, MafA, Pdx1, and Beta2, and activates insulin gene transcription.

ATF2 与富含 β 细胞的转录因子 MafA、Pdx1 和 Beta2 相互作用，并激活胰岛素基因转录。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tanaka D;et al.;S.-i.Han
• 通讯作者: S.-i.Han